Eine Proof-of-Mechanism-Studie mit GSK2126458 bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von IPF, wie sie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Thoraxarzt bestimmt wird und auf etablierten Kriterien basiert, die von der American Thoracic Society/European Respiratory Society definiert wurden: American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias.
• FVC größer als (>) 40 % vorhergesagt und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 30 % vorhergesagt
• Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als (<) 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin kleiner oder gleich (<=) 1,5 x ULN.
• QTcB < 450 Millisekunden (ms) und QTc-Intervall <= 480 ms; oder QTc < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.
• Männlich über 45 Jahre einschließlich oder weiblich über 50 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Ein weibliches Subjekt ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eines der Verhütungsmittel anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen sollten mindestens 2 bis 4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme vergehen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.
• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen der Anwendung einer der Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Folgekontakt eingehalten werden.
• Körpergewicht >=40 Kilogramm (kg) (weiblich), >=50 kg (männlich) und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 35 kg/Quadratmeter (m^2) einschließlich.
• Die Probanden müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % haben, wie durch ein aktuelles Echokardiogramm (beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) nachgewiesen.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle IPF-Exazerbation
• Vorgeschichte von akuten Koronarsyndromen, Vorhofflimmern, Koronarangioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 24 Wochen.
• Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association (NYHA).
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder eine Vorgeschichte von Zuständen, die das Risiko von Komplikationen durch Bluthochdruck erhöhen könnten
• Aktuelle Infektion der oberen oder unteren Atemwege
• Wiederholter systolischer Blutdruck >=160 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und/oder diastolischer Blutdruck >=90 mmHg, es sei denn, sie sind Diabetiker, in diesem Fall Patienten mit wiederholtem systolischem Blutdruck >=145 mmHg und/oder diastolischem >=85 mmHg
• Schlecht eingestellter Diabetes (HbA1c [glykiertes Hämoglobin (Hämoglobin A1c)] > 7,5 %).
• Klinisch signifikante Laborbeurteilung außerhalb des Referenzbereichs, es sei denn, der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien
• Frühere Exposition gegenüber ionisierender Strahlung >5 Millisievert (mSv) in den 3 Jahren vor der Einschreibung
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, was es ist ist länger).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag
• Nehmen Sie derzeit Pirfenidon ein oder haben Sie innerhalb der letzten 30 Tage Pirfenidon erhalten
• Unfähig, auf die Verwendung verbotener verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente zu verzichten, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese