Et bevis på mekanismeundersøgelse med GSK2126458 hos patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af IPF som bestemt af en ansvarlig og erfaren brystlæge og baseret på etablerede kriterier defineret af American Thoracic Society/European Respiratory Society: American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias.
• FVC større end (>) 40 % forudsagt og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) >30 % forudsagt
• Alaninaminotransferase (ALT) mindre end (<) 2x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end eller lig med (<=) 1,5xULN.
• QTcB <450 millisekunder (ms) og QTc-interval <=480 msek; eller QTc <480 msec i forsøgspersoner med Bundle Branch Block.
• Mand over 45 år inklusive, eller kvinde over 50 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​præventionsmidlerne, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT bør der gå mindst 2 til 4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgningskontakten.
• Kropsvægt >=40 kilogram (kg) (hun), >=50 kg (mandlig) og kropsmasseindeks (BMI) mellem 20 og 35 kg/meter i kvadrat (m^2) inklusive.
• Forsøgspersoner skal have venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >=50 % som vist ved et nyligt ekkokardiogram (ved screening eller inden for 3 måneder før screening).

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel IPF-eksacerbation
• Anamnese med akutte koronare syndromer, atrieflimren, koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 24 uger.
• Klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem
• Ukontrolleret hypertension eller en historie med tilstande, som kunne øge risikoen for komplikationer fra hypertension
• Aktuel øvre eller nedre luftvejsinfektion
• Gentagen systolisk BP >=160 millimeter kviksølv (mmHg) og/eller diastolisk BP >=90 mmHg, medmindre de er diabetikere, i hvilket tilfælde personer med gentagen systolisk BP >=145 mmHg og/eller diastolisk >=85 mmHg
• Dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c [glykeret hæmoglobin (hæmoglobin A1c)] >7,5%).
• Klinisk signifikant laboratorievurdering uden for referenceområdet, medmindre investigator vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk historie med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter
• Tidligere eksponering for ioniserende stråling >5 millisievert (mSv) i de 3 år forud for indskrivning
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (ca. 240 milliliter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad er længere).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Tager i øjeblikket Pirfenidon eller har fået Pirfenidon inden for de seneste 30 dage
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​forbudte receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni