Uno studio Proof of Mechanism con GSK2126458 in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di IPF determinata da un medico esperto e responsabile del torace e basata su criteri stabiliti definiti dall'American Thoracic Society/European Respiratory Society: American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonies.
• FVC maggiore del (>) 40% previsto e capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) > 30% previsto
• Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore a (<) 2 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina inferiori o uguali a (<=) 1,5xULN.
• QTcB <450 millisecondi (msec) e intervallo QTc <=480 msec; o QTc <480 msec in soggetti con blocco di branca.
• Uomo di età superiore a 45 anni inclusi o donna di età superiore a 50 anni inclusi al momento della firma del consenso informato
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile definita come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei contraccettivi, se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, devono trascorrere almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al contatto di follow-up.
• Peso corporeo >=40 chilogrammi (kg) (femmina), >=50 kg (uomo) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 35 kg/metro quadrato (m^2) inclusi.
• I soggetti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >=50 % come dimostrato da un ecocardiogramma recente (allo screening o entro 3 mesi prima dello screening).

Criteri di esclusione:

• Attuale esacerbazione dell'IPF
• Storia di sindromi coronariche acute, fibrillazione atriale, angioplastica coronarica o impianto di stent nelle ultime 24 settimane.
• Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
• Ipertensione incontrollata o una storia di condizioni che potrebbero aumentare il rischio di complicanze da ipertensione
• Infezione corrente del tratto respiratorio superiore o inferiore
• PA sistolica ripetuta >=160 millimetri di mercurio (mmHg) e/o PA diastolica >=90 mmHg a meno che non siano diabetici, nel qual caso soggetti con PA sistolica ripetuta >=145 mmHg e/o diastolica >=85 mmHg
• Diabete scarsamente controllato (HbA1c [emoglobina glicata (emoglobina A1c)] >7,5%).
• Valutazione di laboratorio clinicamente significativa al di fuori dell'intervallo di riferimento a meno che lo sperimentatore ritenga improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note
• Precedente esposizione a radiazioni ionizzanti> 5 millisievert (mSv) nei 3 anni precedenti l'arruolamento
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: una mezza pinta (circa 240 millilitri [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Attualmente sta assumendo Pirfenidone o ha ricevuto Pirfenidone nei 30 giorni precedenti
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci proibiti con o senza prescrizione medica, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o componenti dello stesso o storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 ml entro un periodo di 56 giorni
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina