Et bevis på mekanismestudie med GSK2126458 hos pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av IPF som bestemt av en ansvarlig og erfaren brystlege og basert på etablerte kriterier definert av American Thoracic Society/European Respiratory Society: American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias.
• FVC større enn (>) 40 % forutsagt og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >30 % forutsagt
• Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn (<) 2x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik (<=) 1,5xULN.
• QTcB <450 millisekunder (ms) og QTc-intervall <=480 msek; eller QTc <480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Mann over 45 år inkludert, eller kvinne over 50 år inkludert på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder definert som pre-menopausale kvinner med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT bør det gå minst 2 til 4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en av prevensjonsmetodene. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til oppfølgingskontakten.
• Kroppsvekt >=40 kilogram (kg) (kvinne), >=50 kg (mann) og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 og 35 kg/meter i kvadrat (m^2) inkludert.
• Pasienter må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >=50 % som vist ved et nylig ekkokardiogram (ved screening eller innen 3 måneder før screening).

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende IPF-eksaserbasjon
• Anamnese med akutte koronare syndromer, atrieflimmer, koronar angioplastikk eller stenting i løpet av de siste 24 ukene.
• Klasse II, III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem
• Ukontrollert hypertensjon eller en historie med tilstander som kan øke risikoen for komplikasjoner fra hypertensjon
• Aktuell øvre eller nedre luftveisinfeksjon
• Gjentatt systolisk BP >=160 millimeter kvikksølv (mmHg) og/eller diastolisk BP >=90 mmHg med mindre de er diabetikere, i så fall personer med gjentatt systolisk BP >=145 mmHg og/eller diastolisk >=85 mmHg
• Dårlig kontrollert diabetes (HbA1c [glykert hemoglobin (hemoglobin A1c)] >7,5%).
• Klinisk signifikant laboratorievurdering utenfor referanseområdet med mindre etterforskeren vurderer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik
• Tidligere eksponering for ioniserende stråling >5 millisievert (mSv) i de 3 årene før innmelding
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. Én enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (omtrent 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er er lengre).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
• Tar for tiden Pirfenidon eller har fått Pirfenidon i løpet av de siste 30 dagene
• Kan ikke avstå fra bruk av forbudte reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene derav eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni