Доказательство механизма исследования GSK2126458 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ)

Критерии включения:

• Диагноз ИЛФ устанавливается ответственным и опытным врачом-пульмонологом и основывается на установленных критериях, определенных Американским торакальным обществом/Европейским респираторным обществом: Американским торакальным обществом/Европейским респираторным обществом Международной многопрофильной согласованной классификацией идиопатической интерстициальной пневмонии.
• ФЖЕЛ выше (>) 40 % от должного и Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) > 30 % от должного
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше (<) 2-кратного верхнего предела нормы (ВГН); щелочная фосфатаза и билирубин меньше или равны (<=) 1,5xВГН.
• QTcB <450 миллисекунд (мс) и интервал QTc <=480 мс; или QTc <480 мсек у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Мужчина старше 45 лет включительно или женщина старше 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2–4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего контакта.
• Масса тела >=40 кг (кг) (женщина), >=50 кг (мужчина) и индекс массы тела (ИМТ) от 20 до 35 кг/кв. метр (м^2) включительно.
• Субъекты должны иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >=50 %, что подтверждается недавней эхокардиограммой (во время скрининга или в течение 3 месяцев до скрининга).

Критерий исключения:

• Текущее обострение ИЛФ
• История острых коронарных синдромов, мерцательной аритмии, коронарной ангиопластики или стентирования в течение последних 24 недель.
• Сердечная недостаточность класса II, III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или наличие в анамнезе состояний, которые могут увеличить риск осложнений от артериальной гипертензии.
• Текущая инфекция верхних или нижних дыхательных путей
• Повторное систолическое АД >=160 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) и/или диастолическое АД >=90 мм рт.ст., если только они не страдают диабетом, в этом случае субъекты с повторяющимся систолическим АД >=145 мм рт.ст. и/или диастолическим АД >=85 мм рт.ст.
• Плохо контролируемый диабет (HbA1c [гликированный гемоглобин (гемоглобин A1c)]> 7,5%).
• Клинически значимая лабораторная оценка за пределами референтного диапазона, если только исследователь не считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные аномалии
• Предыдущее воздействие ионизирующего излучения > 5 миллизивертов (мЗв) за 3 года до зачисления
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (примерно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема
• В настоящее время принимает пирфенидон или получал пирфенидон в течение предыдущих 30 дней
• Невозможно воздержаться от использования запрещенных лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского монитора GSK, лекарство не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении