Studie důkazu mechanismu s GSK2126458 u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza IPF stanovená odpovědným a zkušeným hrudním lékařem a na základě stanovených kritérií definovaných Americkou hrudní společností/Evropskou respirační společností: Mezinárodní multidisciplinární klasifikace idiopatických intersticiálních pneumonií American Thoracic Society/Evropská respirační společnost.
• FVC větší než (>) 40 % předpokládané a Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 30 % předpokládaná
• alaninaminotransferáza (ALT) méně než (<) 2x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný (<=) 1,5xULN.
• QTcB <450 milisekund (msec) a interval QTc <=480 msec; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• Muž starší 45 let včetně nebo žena starší 50 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu
• Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud je potenciálně neplodný definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat některou z antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT by mezi ukončením léčby a odběrem krve měly uplynout alespoň 2 až 4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku až do následného kontaktu.
• Tělesná hmotnost >=40 kilogramů (kg) (žena), >=50 kg (muži) a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 35 kg/metr čtvereční (m^2) včetně.
• Subjekty musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) >=50 %, jak prokázal nedávný echokardiogram (při screeningu nebo během 3 měsíců před screeningem).

Kritéria vyloučení:

• Současná exacerbace IPF
• Anamnéza akutních koronárních syndromů, fibrilace síní, koronární angioplastiky nebo stentování během posledních 24 týdnů.
• Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Nekontrolovaná hypertenze nebo stavy v anamnéze, které by mohly zvýšit riziko komplikací hypertenze
• Současná infekce horních nebo dolních cest dýchacích
• Opakovaný systolický TK >=160 milimetrů rtuti (mmHg) a/nebo diastolický TK >=90 mmHg, pokud nejsou diabetici, v takovém případě jedinci s opakovaným systolickým TK >=145 mmHg a/nebo diastolický >=85 mmHg
• Špatně kontrolovaný diabetes (HbA1c [glykovaný hemoglobin (hemoglobin A1c)] >7,5 %).
• Klinicky významné laboratorní hodnocení mimo referenční rozmezí, pokud se zkoušející nedomnívá, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest
• Předchozí expozice ionizujícímu záření >5 milisievertů (mSv) během 3 let před zařazením
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• V současné době užíváte pirfenidon nebo jste pirfenidon dostávali během předchozích 30 dnů
• Nelze se zdržet používání zakázaných léků na předpis nebo volně prodejných léků, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie