Todiste mekanismista -tutkimus GSK2126458:lla potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vastuullisen ja kokeneen rintalääkärin määrittämä IPF-diagnoosi, joka perustuu American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn: American Thoracic Society/European Respiratory Societyn määrittelemiin vakiintuneisiin kriteereihin: American Thoracic Society/European Respiratory Society Kansainvälinen monitieteinen idiopaattisten interstitiaalisten keuhkokuumeiden konsensusluokitus.
• FVC suurempi kuin (>) 40 % ennustettu ja keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) > 30 % ennustettu
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle (<) 2x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi ja bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 1,5 x ULN.
• QTcB < 450 millisekuntia (ms) ja QTc-väli <= 480 ms; tai QTc <480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• Mies yli 45-vuotias tai nainen yli 50-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana oleva ikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolle on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin ehkäisyä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä tulee kulua vähintään 2–4 viikkoa. tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää. Tätä kriteeriä tulee noudattaa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantakontaktiin asti.
• Ruumiinpaino >=40 kg (kg) (nainen), >=50 kg (mies) ja painoindeksi (BMI) on 20–35 kg/m² (m^2) mukaan lukien.
• Koehenkilöillä on oltava vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) > = 50 % äskettäin tehdyn kaikukardiogrammin osoittamana (seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa).

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen IPF:n paheneminen
• Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät, eteisvärinä, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana.
• Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
• Hallitsematon verenpainetauti tai sairauksia, jotka voivat lisätä verenpaineen komplikaatioiden riskiä
• Nykyinen ylempien tai alempien hengitysteiden infektio
• Toistuva systolinen verenpaine >=160 elohopeamillimetriä (mmHg) ja/tai diastolinen verenpaine >=90 mmHg, elleivät he ole diabeetikko, jolloin koehenkilöillä toistuva systolinen verenpaine >=145 mmHg ja/tai diastolinen >=85 mmHg
• Huonosti hallinnassa oleva diabetes (HbA1c [glykoitu hemoglobiini (hemoglobiini A1c)] > 7,5 %).
• Kliinisesti merkittävä laboratorioarviointi vertailualueen ulkopuolella, ellei tutkija katso, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet
• Aiempi altistuminen ionisoivalle säteilylle >5 millisievertiä (mSv) 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puoli pinttiä (noin 240 millilitraa [ml]) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (kumpi tahansa on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää
• Käytät parhaillaan Pirfenidonia tai olet saanut Pirfenidonia edellisten 30 päivän aikana
• Ei voida pidättäytyä kiellettyjen resepti- tai ilman reseptilääkkeiden käytöstä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia