Un estudio de prueba de mecanismo con GSK2126458 en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de FPI determinado por un médico torácico responsable y experimentado y basado en los criterios establecidos definidos por la American Thoracic Society/European Respiratory Society: American Thoracic Society/European Respiratory Society Clasificación de consenso multidisciplinario internacional de las neumonías intersticiales idiopáticas.
• CVF superior al (>) 40 % previsto y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) > 30 % previsto
• Alanina aminotransferasa (ALT) menos de (<) 2 veces el límite superior de lo normal (LSN); fosfatasa alcalina y bilirrubina menor o igual a (<=) 1,5xULN.
• QTcB <450 milisegundos (mseg) e intervalo QTc <=480 mseg; o QTc <480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• Varón mayor de 45 años inclusive, o mujer mayor de 50 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los anticonceptivos, si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, deben transcurrir al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta el contacto de seguimiento.
• Peso corporal >=40 kilogramos (kg) (mujer), >=50 kg (hombre) e índice de masa corporal (IMC) entre 20 y 35 kg/metro cuadrado (m^2) inclusive.
• Los sujetos deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >=50 %, según lo demuestre un ecocardiograma reciente (en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la selección).

Criterio de exclusión:

• Exacerbación actual de FPI
• Antecedentes de síndromes coronarios agudos, fibrilación auricular, angioplastia coronaria o colocación de stent en las últimas 24 semanas.
• Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensión no controlada o antecedentes de afecciones que podrían aumentar el riesgo de complicaciones por hipertensión
• Infección actual del tracto respiratorio superior o inferior
• PA sistólica repetida >=160 milímetros de mercurio (mmHg) y/o PA diastólica >=90 mmHg a menos que sean diabéticos, en cuyo caso sujetos con PA sistólica repetida >=145 mmHg y/o diastólica >=85 mmHg
• Diabetes mal controlada (HbA1c [hemoglobina glucosilada (hemoglobina A1c)] >7,5%).
• Evaluación de laboratorio clínicamente significativa fuera del rango de referencia, a menos que el investigador considere que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas
• Exposición previa a radiación ionizante >5 milisievert (mSv) en los 3 años anteriores a la inscripción
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 semividas o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que es más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• Actualmente tomando Pirfenidona o ha recibido Pirfenidona en los últimos 30 días
• No puede abstenerse del uso de medicamentos con o sin receta prohibidos, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina