Um estudo de prova de mecanismo com GSK2126458 em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de FPI conforme determinado por um médico pneumologista responsável e experiente e com base em critérios estabelecidos definidos pela American Thoracic Society/European Respiratory Society: American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinar Consensus Classification of the Idiopathic Intersticial Pneumonias.
• CVF maior que (>) 40% do previsto e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >30% do previsto
• Alanina aminotransferase (ALT) menor que (<) 2x limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a (<=) 1,5xLSN.
• QTcB <450 milissegundos (ms) e intervalo QTc <=480 ms; ou QTc <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Homem com mais de 45 anos de idade inclusive, ou mulher com mais de 50 anos de idade inclusive no momento da assinatura do consentimento informado
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar, definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos, se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2 a 4 semanas devem decorrer entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até o contato de acompanhamento.
• Peso corporal >=40 kg (kg) (feminino), >=50 kg (masculino) e índice de massa corporal (IMC) entre 20 e 35 kg/metro quadrado (m^2) inclusive.
• Os indivíduos devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% conforme demonstrado por um ecocardiograma recente (na triagem ou dentro de 3 meses antes da triagem).

Critério de exclusão:

• Exacerbação atual da FPI
• História de síndromes coronarianas agudas, fibrilação atrial, angioplastia coronariana ou colocação de stent nas últimas 24 semanas.
• Insuficiência cardíaca classe II, III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensão não controlada ou histórico de condições que podem aumentar o risco de complicações da hipertensão
• Infecção atual do trato respiratório superior ou inferior
• PA sistólica repetida >=160 milímetros de mercúrio (mmHg) e/ou PA diastólica >=90 mmHg, a menos que sejam diabéticos, caso em que sujeitos com PA sistólica repetida >=145 mmHg e/ou diastólica >=85 mmHg
• Diabetes mal controlado (HbA1c [hemoglobina glicada (hemoglobina A1c)] >7,5%).
• Avaliação laboratorial clinicamente significativa fora do intervalo de referência, a menos que o investigador considere que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
• Exposição anterior a radiação ionizante >5 milisievert (mSv) nos 3 anos anteriores à inscrição
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 (25 mL) medida de aguardente
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for É mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
• Atualmente tomando Pirfenidona ou recebeu Pirfenidona nos últimos 30 dias
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos proibidos, a menos que, na opinião do Investigador e do Monitor Médico da GSK, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina