Een bewijs van mechanisme-onderzoek met GSK2126458 bij patiënten met idiopathische longfibrose (IPF)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van IPF zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren longarts en gebaseerd op vastgestelde criteria gedefinieerd door de American Thoracic Society/European Respiratory Society: American Thoracic Society/European Respiratory Society Internationale multidisciplinaire consensusclassificatie van de idiopathische interstitiële pneumonie.
• FVC groter dan (>) 40% voorspeld en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >30% voorspeld
• Alanine aminotransferase (ALT) minder dan (<) 2x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine kleiner dan of gelijk aan (<=) 1,5xULN.
• QTcB <450 milliseconden (msec) en QTc-interval <=480 msec; of QTc <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• Man ouder dan 45 jaar, of vrouw ouder dan 50 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemiddelen gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST dienen er ten minste 2 tot 4 weken te verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen zij tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot aan het vervolgcontact.
• Lichaamsgewicht >=40 kilogram (kg) (vrouw), >=50 kg (man), en body mass index (BMI) tussen 20 en 35 kg/vierkante meter (m^2) inclusief.
• Proefpersonen moeten een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >=50% hebben, zoals blijkt uit een recent echocardiogram (bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan screening).

Uitsluitingscriteria:

• Huidige IPF-exacerbatie
• Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, boezemfibrilleren, coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken.
• Klasse II, III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Ongecontroleerde hypertensie of een voorgeschiedenis van aandoeningen die het risico op complicaties door hypertensie kunnen verhogen
• Huidige infectie van de bovenste of onderste luchtwegen
• Herhaalde systolische bloeddruk >=160 millimeter kwikdruk (mmHg) en/of diastolische bloeddruk >=90 mmHg tenzij ze diabetes hebben, in welk geval proefpersonen met herhaalde systolische bloeddruk >=145 mmHg en/of diastolische bloeddruk >=85 mmHg
• Slecht gecontroleerde diabetes (HbA1c [geglycosyleerd hemoglobine (hemoglobine A1c)] >7,5%).
• Klinisch significante laboratoriumbeoordeling buiten het referentiebereik, tenzij de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren introduceert en de onderzoeksprocedures niet verstoort
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen
• Eerdere blootstelling aan ioniserende straling >5 millisievert (mSv) in de 3 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (ongeveer 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke is langer).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• U gebruikt momenteel Pirfenidon of u heeft Pirfenidon gekregen in de afgelopen 30 dagen
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van verboden voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie