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Innocuité et efficacité de la sotagliflozine (LX4211) chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 insuffisamment contrôlé

10 février 2020 mis à jour par: Lexicon Pharmaceuticals

Une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du LX4211 chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 insuffisamment contrôlé

Cette étude de phase 2 visait à évaluer la pharmacodynamique (PD), la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et l'efficacité de la sotagliflozine après une administration orale quotidienne pendant 29 jours chez des participants atteints de diabète sucré de type 1 (DT1).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Lexicon Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Lexicon Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70808
        • Lexicon Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
        • Lexicon Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Lexicon Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27713
        • Lexicon Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Lexicon Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes >=18 à <=55 ans
  • Diagnostic confirmé de DT1, diagnostiqué avant l'âge de 40 ans et pendant au moins 6 mois avant le dépistage
  • Disposé à s'abstenir d'utiliser le comptage des glucides pour ajuster l'insuline pendant l'étude
  • Volonté et capable de porter et d'utiliser un glucomètre en continu
  • Volonté et capable d'auto-évaluer la glycémie
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de diabète sucré de type 2 ou de diabète résultant d'une acromégalie, de la maladie de Cushing, d'une pancréatite chronique ou d'une pancréatectomie
  • Deux ou plusieurs épisodes graves d'hypoglycémie qui ont nécessité un traitement d'urgence dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Utilisation d'insuline prémélangée
  • Antécédents d'acidocétose diabétique dans l'année suivant le dépistage
  • Présence d'une maladie hépatique active ou de tests de la fonction hépatique anormaux cliniquement significatifs
  • Antécédents de pancréatite chronique
  • Participants ayant des antécédents de crise cardiaque, d'angor sévère/instable ou de procédure de revascularisation coronarienne
  • Antécédents d'arythmies cardiaques cliniquement significatives dans l'année précédant le dépistage
  • Participants souffrant d'insuffisance cardiaque congestive
  • Participants souffrant d'hypertension de stade III non contrôlée
  • Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite C
  • Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage
  • Utilisation de tout agent ou appareil expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou de toute protéine ou anticorps thérapeutique dans les 90 jours précédant le dépistage
  • Utilisation de médicaments ou de suppléments à base de plantes pris pour perdre du poids dans les 2 semaines suivant le dépistage
  • Utilisation chronique de tout traitement antidiabétique autre que l'insuline dans les 2 mois précédant le dépistage
  • Utilisation de corticostéroïdes systémiques ou inhalés dans les 2 semaines précédant le dépistage
  • Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Incapacité ou difficulté à avaler des comprimés entiers ou des gélules
  • Femmes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sotagliflozine 400 mg - Groupe Pioneer
Sotagliflozine 400 milligrammes (mg) (deux comprimés de 200 mg), une fois par jour, par voie orale, avant le petit-déjeuner pendant 29 jours ; administration en étiquette ouverte.
Médicament: Sotagliflozine
Les participants ont reçu de la sotagliflozine une fois par jour pendant 29 jours. Les participants du groupe Pioneer devaient avoir terminé le dosage avant toute administration de médicament à l'étude dans les groupes d'expansion.
Autres noms:
  • LX4211
Médicament: Sotagliflozine
Les participants ont reçu de la sotagliflozine une fois par jour pendant 29 jours ; les participants pionniers ont terminé le dosage avant de doser tout autre participant à l'étude.
Autres noms:
  • LX4211
Comparateur placebo: Placebo - Groupe d'expansion
Deux comprimés de sotagliflozine correspondant au placebo, une fois par jour, par voie orale, avant le petit-déjeuner pendant 29 jours ; administration en double aveugle.
Médicament: Placebo
Les participants ont reçu des comprimés de sotagliflozine correspondant au placebo une fois par jour pendant 29 jours.
Expérimental: Sotagliflozine 400 mg - Groupe d'expansion
Sotagliflozine 400 mg (deux comprimés de 200 mg), une fois par jour, par voie orale, avant le petit-déjeuner pendant 29 jours ; administration en double aveugle.
Médicament: Sotagliflozine
Les participants ont reçu de la sotagliflozine une fois par jour pendant 29 jours. Les participants du groupe Pioneer devaient avoir terminé le dosage avant toute administration de médicament à l'étude dans les groupes d'expansion.
Autres noms:
  • LX4211
Médicament: Sotagliflozine
Les participants ont reçu de la sotagliflozine une fois par jour pendant 29 jours ; les participants pionniers ont terminé le dosage avant de doser tout autre participant à l'étude.
Autres noms:
  • LX4211

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la quantité totale de bolus quotidien d'insuline exogène requise calculée sur les jours 3 à 27 (période de traitement ambulatoire)
Délai: Baseline, Jour 3 à Jour 27
La ligne de base a été calculée comme la valeur moyenne du jour -6 au jour -2 pour les groupes d'expansion et du jour -6 au jour -3 pour le groupe Pioneer. Le changement moyen en pourcentage par rapport à la ligne de base a été calculé comme 100*(somme [chaque valeur quotidienne - ligne de base]/nombre d'évaluations)/ligne de base sur les jours 3 à 27. Les moyennes des moindres carrés (LS) et l'intervalle de confiance (IC) pour les groupes d'expansion étaient basés sur un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec des covariables de bolus total moyen initial d'insuline, groupe de traitement, facteur utilisé pour stratifier la randomisation (dépistage A1C <= 8 %, > 8 %), et effet aléatoire du participant*groupe de traitement. Les moyennes LS et l'IC pour le groupe Pioneer étaient basés sur la moyenne arithmétique du traitement.
Baseline, Jour 3 à Jour 27

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation moyenne par rapport à la ligne de base de la quantité de bolus quotidien d'insuline exogène requise à chaque repas, calculée sur les jours 3 à 27 (période de traitement ambulatoire)
Délai: Baseline, Jour 3 à Jour 27
La ligne de base a été calculée comme la valeur moyenne du jour -6 au jour -2 pour les groupes d'expansion et du jour -6 au jour -3 pour le groupe Pioneer. Le changement moyen en pourcentage par rapport à la ligne de base a été calculé comme 100*(somme [chaque valeur quotidienne - ligne de base] / nombre d'évaluations)/ligne de base sur les jours 3 à 27. Le changement en pourcentage a été calculé et est présenté séparément pour chaque repas : c'est-à-dire le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner. Les moyennes LS et l'IC pour les groupes d'expansion étaient basés sur un modèle ANCOVA. Les moyennes LS et l'IC pour le groupe Pioneer étaient basés sur la moyenne arithmétique du traitement.
Baseline, Jour 3 à Jour 27
Pourcentage de variation par rapport au départ de la quantité quotidienne totale d'insuline exogène (bolus quotidien total + basal quotidien total) requis calculé sur les jours 3 à 27 (période de traitement ambulatoire)
Délai: Baseline, Jour 3 à Jour 27
La ligne de base a été calculée comme la valeur moyenne du jour -6 au jour -2 pour les groupes d'expansion et du jour -6 au jour -3 pour le groupe Pioneer. Le changement moyen en pourcentage par rapport à la ligne de base a été calculé comme 100*(somme [chaque valeur quotidienne - ligne de base]/nombre d'évaluations)/ligne de base sur les jours 3 à 27. Les moyennes LS et l'IC pour les groupes d'expansion étaient basés sur un modèle ANCOVA. Les moyennes LS et l'IC pour le groupe Pioneer étaient basés sur la moyenne arithmétique du traitement.
Baseline, Jour 3 à Jour 27
Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun (FPG) au jour 29
Délai: Base de référence, jour 29
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation non manquante avant la première dose du médicament à l'étude. Le changement de FPG a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur du jour 29. Les moyennes LS et l'IC pour les groupes d'expansion étaient basés sur un modèle linéaire mixte de mesures répétées.
Base de référence, jour 29
Changement par rapport au jour 1 de l'ASC du glucose plasmatique sur 3 heures (ASC0-3 h) à la suite d'un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) au jour 29 : groupes d'expansion
Délai: Avant le début du repas mixte et 30, 60, 90, 120 et 180 min après le début du repas mixte, le Jour 1 et le Jour 29
Un MMTT avec collecte fréquente d'échantillons de sang et avec collecte d'urine a été réalisé le jour 1 et le jour 29. Les participants ont jeûné (à l'exception de l'eau ou des boissons sans caféine et sans calories) pendant au moins 8 heures avant le début du MMTT et jusqu'à ce que l'échantillon de sang final soit prélevé. Le médicament à l'étude devait être administré dans les 15 minutes précédant le petit-déjeuner liquide "Boost® Original". L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro à 3 h après l'administration le jour 1 et le jour 29 a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire vers le haut/log vers le bas. Le changement a été calculé en soustrayant la valeur du jour 1 de la valeur du jour 29. Les moyennes LS et l'IC étaient basés sur un modèle mixte linéaire.
Avant le début du repas mixte et 30, 60, 90, 120 et 180 min après le début du repas mixte, le Jour 1 et le Jour 29
Changement par rapport au départ en pourcentage de temps par jour passé dans la plage euglycémique (> = 70 et < = 180 mg/dL) au cours des jours 3 à 27 (période de traitement ambulatoire) sur la base d'une surveillance continue de la glycémie
Délai: Baseline, Jour 3 à Jour 27
La ligne de base a été calculée comme la valeur moyenne du jour -6 au jour -2 pour les groupes d'expansion et du jour -6 au jour -3 pour le groupe Pioneer. La variation du pourcentage de temps par jour passé dans la plage euglycémique a été calculée en soustrayant la valeur de référence de la valeur du jour 29. Les moyennes LS et l'IC pour les groupes d'expansion étaient basés sur un modèle mixte. La moyenne LS et l'IC pour le groupe Pioneer étaient basés sur la moyenne arithmétique du traitement.
Baseline, Jour 3 à Jour 27
Changement du jour 1 dans l'excrétion urinaire de glucose sur 3 heures après un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) au jour 29 : groupes d'expansion
Délai: De 15 minutes avant le début du repas mixte jusqu'à 180 min après le début du repas mixte, le Jour 1 et le Jour 29
Un MMTT avec collecte fréquente d'échantillons de sang et avec collecte d'urine a été réalisé le jour 1 et le jour 29. Les participants ont jeûné (à l'exception de l'eau ou des boissons sans caféine et sans calories) pendant au moins 8 heures avant le début du MMTT et jusqu'à ce que l'échantillon de sang final soit prélevé. Le médicament à l'étude devait être administré dans les 15 minutes précédant le petit-déjeuner liquide "Boost® Original". Les participants ont été invités à uriner immédiatement avant l'échantillon de sang 15 minutes avant le début du repas mixte et immédiatement après le prélèvement de l'échantillon de sang de 180 minutes (3 heures), et toute l'urine entre les points de temps -15 minutes et après 180 minutes a été collectée. pour le calcul de la glycémie. Le changement a été calculé en soustrayant la valeur du jour 1 de la valeur du jour 29. Les moyennes LS étaient basées sur un modèle mixte linéaire.
De 15 minutes avant le début du repas mixte jusqu'à 180 min après le début du repas mixte, le Jour 1 et le Jour 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lexicon Pharmaceuticals

Collaborateurs

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Paul Strumph, M.D., Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2012

Première publication (Estimation)

5 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LX4211.1-203-T1DM
  • LX4211.203 (Autre identifiant: Lexicon Pharmaceuticals, Inc.)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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