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Segurança e Eficácia da Sotagliflozina (LX4211) em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 1 Inadequadamente Controlado

10 de fevereiro de 2020 atualizado por: Lexicon Pharmaceuticals

Um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a segurança e a eficácia do LX4211 em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 inadequadamente controlado

Este estudo de Fase 2 teve como objetivo avaliar a farmacodinâmica (PD), farmacocinética (PK), segurança e eficácia da sotagliflozina após administração oral diária por 29 dias em participantes com diabetes mellitus tipo 1 (T1DM).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Lexicon Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Lexicon Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
        • Lexicon Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
        • Lexicon Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Lexicon Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27713
        • Lexicon Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Lexicon Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos >=18 a <=55 anos de idade
  • Diagnóstico confirmado de DM1, diagnosticado antes dos 40 anos de idade e por pelo menos 6 meses antes da triagem
  • Disposto a abster-se de usar a contagem de carboidratos para ajustar a insulina durante o estudo
  • Disposto e capaz de usar e operar um monitor contínuo de glicose
  • Disposto e capaz de autoavaliar a glicemia
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • História de diabetes mellitus tipo 2 ou diabetes resultante de acromegalia, doença de Cushing, pancreatite crônica ou pancreatectomia
  • Dois ou mais episódios graves de hipoglicemia que exigiram tratamento de emergência dentro de 3 meses antes da triagem
  • Uso de insulina pré-misturada
  • História de cetoacidose diabética dentro de 1 ano após a triagem
  • Presença de doença hepática ativa ou testes de função hepática anormais clinicamente significativos
  • História de pancreatite crônica
  • Participantes com histórico de ataque cardíaco, angina grave/instável ou procedimento de revascularização coronária
  • História de arritmias cardíacas clinicamente significativas dentro de 1 ano antes da triagem
  • Participantes com insuficiência cardíaca congestiva
  • Participantes com hipertensão estágio III não controlada
  • História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C
  • Histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem
  • Uso de qualquer agente ou dispositivo experimental até 30 dias antes da triagem ou qualquer proteína ou anticorpo terapêutico até 90 dias antes da triagem
  • Uso de medicamentos ou suplementos de ervas tomados para perda de peso dentro de 2 semanas após a triagem
  • Uso crônico de qualquer terapia antidiabética que não seja insulina dentro de 2 meses antes da triagem
  • Uso de corticosteroides sistêmicos ou inalatórios nas 2 semanas anteriores à triagem
  • Participantes que foram submetidos a cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores à triagem
  • Incapacidade ou dificuldade em engolir comprimidos inteiros ou cápsulas
  • Mulheres que estavam grávidas ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sotagliflozina 400 mg - Grupo Pioneiro
Sotagliflozina 400 miligramas (mg) (dois comprimidos de 200 mg), uma vez ao dia, por via oral, antes do café da manhã por 29 dias; administração de rótulo aberto.
Medicamento: Sotagliflozina
Os participantes receberam sotagliflozina uma vez ao dia durante 29 dias. Os participantes do Pioneer Group deveriam ter completado a dosagem antes de qualquer administração do medicamento do estudo nos Grupos de Expansão.
Outros nomes:
  • LX4211
Medicamento: Sotagliflozina
Os participantes receberam sotagliflozina uma vez ao dia por 29 dias; os participantes pioneiros concluíram a dosagem antes de administrar qualquer outro participante do estudo.
Outros nomes:
  • LX4211
Comparador de Placebo: Placebo - Grupo de Expansão
Dois comprimidos de sotagliflozina equivalentes a placebo, uma vez ao dia, por via oral, antes do café da manhã por 29 dias; administração duplo-cega.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberam comprimidos de sotagliflozina correspondentes ao placebo uma vez ao dia durante 29 dias.
Experimental: Sotagliflozina 400 mg - Grupo de Expansão
Sotagliflozina 400 mg (dois comprimidos de 200 mg), uma vez ao dia, por via oral, antes do café da manhã por 29 dias; administração duplo-cega.
Medicamento: Sotagliflozina
Os participantes receberam sotagliflozina uma vez ao dia durante 29 dias. Os participantes do Pioneer Group deveriam ter completado a dosagem antes de qualquer administração do medicamento do estudo nos Grupos de Expansão.
Outros nomes:
  • LX4211
Medicamento: Sotagliflozina
Os participantes receberam sotagliflozina uma vez ao dia por 29 dias; os participantes pioneiros concluíram a dosagem antes de administrar qualquer outro participante do estudo.
Outros nomes:
  • LX4211

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base na quantidade diária total de bolus de insulina exógena necessária calculada nos dias 3 a 27 (período de tratamento ambulatorial)
Prazo: Linha de base, dia 3 ao dia 27
A linha de base foi calculada como o valor médio do Dia -6 ao -2 para os grupos de Expansão e do Dia -6 ao Dia -3 para o Grupo Pioneiro. A variação média percentual da linha de base foi calculada como 100*(soma [cada valor diário - linha de base]/número de avaliações)/linha de base nos dias 3 a 27. As médias de mínimos quadrados (LS) e o intervalo de confiança (CI) para os grupos de expansão foram baseados em um modelo de análise de covariância (ANCOVA) com covariáveis ​​da média basal de insulina em bolus total, grupo de tratamento, fator usado para estratificar a randomização (triagem A1C <= 8%, > 8%) e efeito aleatório do participante*grupo de tratamento. LS Means e CI para o Pioneer Group foram baseados na média aritmética do tratamento.
Linha de base, dia 3 ao dia 27

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média percentual desde a linha de base em quantidade diária de bolus de insulina exógena necessária em cada refeição calculada nos dias 3 a 27 (período de tratamento ambulatorial)
Prazo: Linha de base, dia 3 ao dia 27
A linha de base foi calculada como o valor médio do Dia -6 ao -2 para os grupos de Expansão e do Dia -6 ao Dia -3 para o Grupo Pioneiro. A variação média percentual da linha de base foi calculada como 100*(soma [cada valor diário - linha de base] / número de avaliações)/linha de base nos dias 3 a 27. A variação percentual foi calculada e apresentada separadamente para cada refeição: ou seja, café da manhã, almoço e jantar. LS Means e IC para os grupos de Expansão foram baseados em um modelo ANCOVA. LS Means e CI para o Pioneer Group foram baseados na média aritmética do tratamento.
Linha de base, dia 3 ao dia 27
Alteração percentual da linha de base na quantidade diária total de insulina exógena (bolus diário total + basal diário total) necessária calculada nos dias 3 a 27 (período de tratamento ambulatorial)
Prazo: Linha de base, dia 3 ao dia 27
A linha de base foi calculada como o valor médio do Dia -6 ao -2 para os grupos de Expansão e do Dia -6 ao Dia -3 para o Grupo Pioneiro. A variação média percentual da linha de base foi calculada como 100*(soma [cada valor diário - linha de base]/número de avaliações)/linha de base ao longo dos dias 3 a 27. LS Means e IC para os grupos de Expansão foram baseados em um modelo ANCOVA. LS Means e CI para o Pioneer Group foram baseados na média aritmética do tratamento.
Linha de base, dia 3 ao dia 27
Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) no dia 29
Prazo: Linha de base, dia 29
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa antes da primeira dose do medicamento do estudo. A alteração na FPG foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do dia 29. LS Means e IC para os grupos de Expansão foram baseados em um modelo linear misto de medidas repetidas.
Linha de base, dia 29
Alteração desde o dia 1 na AUC de glicose plasmática de 3 horas (AUC0-3 h) após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 29: grupos de expansão
Prazo: Antes do início da refeição mista e 30, 60, 90, 120 e 180 min após o início da refeição mista, no Dia 1 e Dia 29
Um MMTT com coleta frequente de amostras de sangue e com coleta de urina foi realizado no dia 1 e no dia 29. Os participantes jejuaram (com exceção de água ou bebidas sem cafeína e sem calorias) por pelo menos 8 horas antes do início do MMTT e até que a amostra de sangue final fosse coletada. O medicamento do estudo deveria ser administrado 15 minutos antes do café da manhã líquido "Boost® Original". A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) desde o tempo zero até 3h após a dose no Dia 1 e no Dia 29 foi calculada usando a regra trapezoidal linear-up/log-down. A mudança foi calculada subtraindo o valor do dia 1 do valor do dia 29. LS Means e IC foram baseados em um modelo linear misto.
Antes do início da refeição mista e 30, 60, 90, 120 e 180 min após o início da refeição mista, no Dia 1 e Dia 29
Alteração da linha de base em porcentagem de tempo por dia gasto na faixa euglicêmica (>=70 e <=180 mg/dL) nos dias 3 a 27 (período de tratamento ambulatorial) com base no monitoramento contínuo da glicose
Prazo: Linha de base, dia 3 ao dia 27
A linha de base foi calculada como o valor médio do Dia -6 ao -2 para os grupos de Expansão e do Dia -6 ao Dia -3 para o Grupo Pioneiro. A mudança na porcentagem de tempo por dia gasto na faixa euglicêmica foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do dia 29. LS Means e IC para os grupos de Expansão foram baseados em um modelo misto. A média LS e CI para o Grupo Pioneer foram baseados na média aritmética do tratamento.
Linha de base, dia 3 ao dia 27
Alteração do dia 1 na excreção urinária de glicose em 3 horas após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) para o dia 29: grupos de expansão
Prazo: De 15 minutos antes do início da refeição mista até 180 minutos após o início da refeição mista, no Dia 1 e no Dia 29
Um MMTT com coleta frequente de amostras de sangue e com coleta de urina foi realizado no dia 1 e no dia 29. Os participantes jejuaram (com exceção de água ou bebidas sem cafeína e sem calorias) por pelo menos 8 horas antes do início do MMTT e até que a amostra de sangue final fosse coletada. O medicamento do estudo deveria ser administrado 15 minutos antes do café da manhã líquido "Boost® Original". Os participantes foram solicitados a urinar imediatamente antes da amostra de sangue 15 minutos antes do início da refeição mista e imediatamente após a coleta de amostra de sangue de 180 minutos (3 horas), e toda a urina entre os pontos de tempo de -15 minutos e pós-180 minutos foi coletada para cálculo de glicose na urina. A mudança foi calculada subtraindo o valor do dia 1 do valor do dia 29. LS Means foram baseados em um modelo linear misto.
De 15 minutos antes do início da refeição mista até 180 minutos após o início da refeição mista, no Dia 1 e no Dia 29

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Lexicon Pharmaceuticals

Colaboradores

Sanofi

Investigadores

  • Diretor de estudo: Paul Strumph, M.D., Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de dezembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

5 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LX4211.1-203-T1DM
  • LX4211.203 (Outro identificador: Lexicon Pharmaceuticals, Inc.)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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