Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van Sotagliflozine (LX4211) bij patiënten met onvoldoende gecontroleerde diabetes mellitus type 1

10 februari 2020 bijgewerkt door: Lexicon Pharmaceuticals

Een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van LX4211 te evalueren bij patiënten met onvoldoende gereguleerde diabetes mellitus type 1

Deze fase 2-studie was bedoeld om de farmacodynamiek (PD), farmacokinetiek (PK), veiligheid en werkzaamheid van sotagliflozine te beoordelen na dagelijkse orale toediening gedurende 29 dagen bij deelnemers met diabetes mellitus type 1 (T1DM).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Lexicon Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
        • Lexicon Investigational Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70808
        • Lexicon Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68131
        • Lexicon Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Lexicon Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27713
        • Lexicon Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Lexicon Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen >=18 tot <=55 jaar
  • Bevestigde diagnose van T1DM, gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 40 jaar en gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Bereid om tijdens het onderzoek af te zien van het tellen van koolhydraten om de insuline aan te passen
  • Bereid en in staat om een ​​continue glucosemeter te dragen en te bedienen
  • Bereid en in staat om zelf de bloedglucose te beoordelen
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van diabetes mellitus type 2 of diabetes als gevolg van acromegalie, de ziekte van Cushing, chronische pancreatitis of pancreatectomie
  • Twee of meer ernstige episodes van hypoglykemie waarvoor een spoedbehandeling nodig was binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van voorgemengde insuline
  • Geschiedenis van diabetische ketoacidose binnen 1 jaar na screening
  • Aanwezigheid van actieve leverziekte of klinisch significante abnormale leverfunctietesten
  • Geschiedenis van chronische pancreatitis
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van een hartaanval, ernstige/onstabiele angina pectoris of een coronaire revascularisatieprocedure
  • Geschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen binnen 1 jaar voorafgaand aan screening
  • Deelnemers met congestief hartfalen
  • Deelnemers met ongecontroleerde stadium III hypertensie
  • Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C
  • Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of een therapeutisch eiwit of antilichaam binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van medicijnen of kruidensupplementen voor gewichtsverlies binnen 2 weken na screening
  • Chronisch gebruik van een andere antidiabetica dan insuline binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van systemische of inhalatiecorticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
  • Deelnemers die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een grote operatie hebben ondergaan
  • Onvermogen of moeite met het doorslikken van hele tabletten of capsules
  • Vrouwen die zwanger waren of borstvoeding gaven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sotagliflozine 400 mg - Pioneer Group
Sotagliflozine 400 milligram (mg) (twee tabletten van 200 mg), eenmaal daags, oraal, voor het ontbijt gedurende 29 dagen; open label administratie.
Geneesmiddel: Sotagliflozine
Deelnemers kregen gedurende 29 dagen eenmaal daags sotagliflozine. Deelnemers aan de Pioneer Group moesten de dosering hebben voltooid voorafgaand aan enige toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in Expansion Groups.
Andere namen:
  • LX4211
Geneesmiddel: Sotagliflozine
Deelnemers kregen sotagliflozine eenmaal daags gedurende 29 dagen; pioniersdeelnemers voltooiden de dosering voordat ze andere studiedeelnemers doseerden.
Andere namen:
  • LX4211
Placebo-vergelijker: Placebo - Uitbreidingsgroep
Twee placebo-matching tabletten sotagliflozine, eenmaal daags, oraal, voor het ontbijt gedurende 29 dagen; dubbelblinde toediening.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers kregen placebo-matching sotagliflozine-tabletten eenmaal daags gedurende 29 dagen.
Experimenteel: Sotagliflozine 400 mg - Uitbreidingsgroep
Sotagliflozine 400 mg (twee tabletten van 200 mg), eenmaal daags, oraal, voor het ontbijt gedurende 29 dagen; dubbelblinde toediening.
Geneesmiddel: Sotagliflozine
Deelnemers kregen gedurende 29 dagen eenmaal daags sotagliflozine. Deelnemers aan de Pioneer Group moesten de dosering hebben voltooid voorafgaand aan enige toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in Expansion Groups.
Andere namen:
  • LX4211
Geneesmiddel: Sotagliflozine
Deelnemers kregen sotagliflozine eenmaal daags gedurende 29 dagen; pioniersdeelnemers voltooiden de dosering voordat ze andere studiedeelnemers doseerden.
Andere namen:
  • LX4211

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totale dagelijkse bolus Hoeveelheid exogene insuline vereist berekend over dagen 3 tot 27 (poliklinische behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 3 tot dag 27
Baseline werd berekend als de gemiddelde waarde van dag -6 tot -2 voor Expansion-groepen en van dag -6 tot dag -3 voor Pioneer Group. Percentage gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend als 100*(som [elke dagelijkse waarde - baseline]/aantal beoordelingen)/baseline over dag 3 tot 27. Kleinste kwadraten (LS) Gemiddelden en betrouwbaarheidsinterval (BI) voor de Expansion-groepen waren gebaseerd op een analyse van covariantie (ANCOVA)-model met covariaten van baseline gemiddelde totale bolusinsuline, behandelingsgroep, factor gebruikt om de randomisatie te stratificeren (screening A1C <= 8%, > 8%), en willekeurig effect van deelnemer*behandelingsgroep. LS Means en CI voor de Pioneer Group waren gebaseerd op het rekenkundig behandelingsgemiddelde.
Basislijn, dag 3 tot dag 27

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in dagelijkse bolus Hoeveelheid exogene insuline vereist bij elke maaltijd, berekend over dagen 3 tot 27 (poliklinische behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 3 tot dag 27
Baseline werd berekend als de gemiddelde waarde van dag -6 tot -2 voor Expansion-groepen en van dag -6 tot dag -3 voor Pioneer Group. Percentage gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend als 100* (som [elke dagelijkse waarde - baseline] / aantal beoordelingen)/baseline over dag 3 tot 27. Percentage verandering werd berekend en wordt apart gepresenteerd voor elke maaltijd: d.w.z. ontbijt, lunch en diner. LS Means en CI voor de Expansion-groepen waren gebaseerd op een ANCOVA-model. LS Means en CI voor de Pioneer Group waren gebaseerd op het rekenkundig behandelingsgemiddelde.
Basislijn, dag 3 tot dag 27
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale dagelijkse hoeveelheid exogene insuline (totale dagelijkse bolus + totale dagelijkse basaal) die nodig is, berekend over dagen 3 tot 27 (poliklinische behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 3 tot dag 27
Baseline werd berekend als de gemiddelde waarde van dag -6 tot -2 voor Expansion-groepen en van dag -6 tot dag -3 voor Pioneer Group. Percentage gemiddelde verandering ten opzichte van baseline werd berekend als 100*(som [elke dagelijkse waarde - baseline]/aantal beoordelingen)/baseline over dag 3 tot 27. LS Means en CI voor de Expansion-groepen waren gebaseerd op een ANCOVA-model. LS Means en CI voor de Pioneer Group waren gebaseerd op het rekenkundig behandelingsgemiddelde.
Basislijn, dag 3 tot dag 27
Verandering van baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) op dag 29
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Verandering in FPG werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de dag 29-waarde. LS Means en CI voor de Expansion-groepen waren gebaseerd op een lineair gemengd model met herhaalde metingen.
Basislijn, dag 29
Verandering vanaf dag 1 in 3 uur plasmaglucose AUC (AUC0-3 uur) na een Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) op dag 29: uitbreidingsgroepen
Tijdsspanne: Voor het begin van de gemengde maaltijd en 30, 60, 90, 120 en 180 min na het begin van de gemengde maaltijd, op dag 1 en dag 29
Op dag 1 en dag 29 werd een MMTT uitgevoerd met frequente bloedafname en urineafname. Deelnemers vastten (met uitzondering van water of niet-cafeïnehoudende, calorievrije dranken) gedurende ten minste 8 uur voor de start van de MMTT en totdat het laatste bloedmonster was verzameld. Het studiegeneesmiddel zou binnen 15 minuten vóór het vloeibare "Boost® Original"-ontbijt worden toegediend. De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot 3 uur na de dosis op dag 1 en dag 29 werd berekend met behulp van de lineair omhoog/omlaag trapeziumregel. De verandering werd berekend door de waarde van dag 1 af te trekken van de waarde van dag 29. LS Means en CI waren gebaseerd op een lineair gemengd model.
Voor het begin van de gemengde maaltijd en 30, 60, 90, 120 en 180 min na het begin van de gemengde maaltijd, op dag 1 en dag 29
Verandering ten opzichte van baseline in procentuele tijd per dag doorgebracht in euglycemisch bereik (>=70 en <=180 mg/dl) gedurende dag 3 tot 27 (poliklinische behandelingsperiode) op basis van continue glucosemonitoring
Tijdsspanne: Basislijn, dag 3 tot dag 27
Baseline werd berekend als de gemiddelde waarde van dag -6 tot -2 voor Expansion-groepen en van dag -6 tot dag -3 voor Pioneer Group. De verandering in het percentage tijd per dag doorgebracht in het euglycemische bereik werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de dag 29-waarde. LS Means en CI voor de Expansion-groepen waren gebaseerd op een gemengd model. LS mean en CI voor de Pioneer Group waren gebaseerd op het rekenkundig behandelingsgemiddelde.
Basislijn, dag 3 tot dag 27
Verandering van dag 1 in glucose-excretie in de urine na 3 uur na een Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) naar dag 29: uitbreidingsgroepen
Tijdsspanne: Vanaf 15 minuten voor het begin van de gemengde maaltijd tot 180 min na het begin van de gemengde maaltijd, op dag 1 en dag 29
Op dag 1 en dag 29 werd een MMTT uitgevoerd met frequente bloedafname en urineafname. Deelnemers vastten (met uitzondering van water of niet-cafeïnehoudende, calorievrije dranken) gedurende ten minste 8 uur voor de start van de MMTT en totdat het laatste bloedmonster was verzameld. Het studiegeneesmiddel zou binnen 15 minuten vóór het vloeibare "Boost® Original"-ontbijt worden toegediend. Deelnemers werd gevraagd om onmiddellijk vóór het bloedmonster te plassen, 15 minuten voor het begin van de gemengde maaltijd en onmiddellijk nadat het bloedmonster van 180 minuten (3 uur) was verzameld, en alle urine tussen de tijdstippen van -15 minuten en na 180 minuten was verzameld voor de berekening van de urineglucose. De verandering werd berekend door de waarde van dag 1 af te trekken van de waarde van dag 29. LS Means waren gebaseerd op een lineair gemengd model.
Vanaf 15 minuten voor het begin van de gemengde maaltijd tot 180 min na het begin van de gemengde maaltijd, op dag 1 en dag 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lexicon Pharmaceuticals

Medewerkers

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Paul Strumph, M.D., Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LX4211.1-203-T1DM
  • LX4211.203 (Andere identificatie: Lexicon Pharmaceuticals, Inc.)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren