Безопасность и эффективность сотаглифлозина (LX4211) у пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 1 типа
10 февраля 2020 г. обновлено: Lexicon Pharmaceuticals
Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование для оценки безопасности и эффективности LX4211 у пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 1 типа
Это исследование фазы 2 было предназначено для оценки фармакодинамики (ФД), фармакокинетики (ФК), безопасности и эффективности сотаглифлозина после ежедневного перорального приема в течение 29 дней у участников с сахарным диабетом 1 типа (СД1).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Lexicon Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Lexicon Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70808
- Lexicon Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68131
- Lexicon Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Lexicon Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27713
- Lexicon Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Lexicon Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые >=18 до <=55 лет
- Подтвержденный диагноз СД1, диагностированный в возрасте до 40 лет и не менее чем за 6 месяцев до скрининга
- Готовы воздержаться от использования подсчета углеводов для корректировки инсулина во время исследования
- Желание и способность носить и использовать непрерывный монитор глюкозы
- Желание и способность самостоятельно оценивать уровень глюкозы в крови
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Сахарный диабет 2 типа в анамнезе или диабет, возникший в результате акромегалии, болезни Кушинга, хронического панкреатита или панкреатэктомии.
- Два или более тяжелых эпизода гипогликемии, потребовавших неотложной медицинской помощи в течение 3 месяцев до скрининга
- Использование предварительно смешанного инсулина
- История диабетического кетоацидоза в течение 1 года после скрининга
- Наличие активного заболевания печени или клинически значимых отклонений от нормы функциональных проб печени.
- История хронического панкреатита
- Участники с историей сердечного приступа, тяжелой/нестабильной стенокардии или процедуры коронарной реваскуляризации
- История клинически значимых сердечных аритмий в течение 1 года до скрининга
- Участники с застойной сердечной недостаточностью
- Участники с неконтролируемой гипертонией III стадии
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С в анамнезе
- История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга
- Использование любого исследуемого агента или устройства в течение 30 дней до скрининга или любого терапевтического белка или антитела в течение 90 дней до скрининга
- Использование лекарств или растительных добавок для снижения веса в течение 2 недель после скрининга
- Постоянное использование любой противодиабетической терапии, кроме инсулина, в течение 2 месяцев до скрининга.
- Использование системных или ингаляционных кортикостероидов в течение 2 недель до скрининга
- Участники, перенесшие серьезную операцию в течение 6 месяцев до скрининга
- Неспособность или трудности с проглатыванием целых таблеток или капсул
- Женщины, которые были беременны или кормили грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сотаглифлозин 400 мг - Группа Пионер
Сотаглифлозин 400 мг (две таблетки по 200 мг) один раз в день перорально перед завтраком в течение 29 дней; администрация открытой этикетки.
|
Участники получали сотаглифлозин один раз в день в течение 29 дней.
Участники группы первопроходцев должны были завершить дозировку перед введением любого исследуемого препарата в группах расширения.
Другие имена:
Участники получали сотаглифлозин один раз в день в течение 29 дней; участники-первопроходцы завершили дозирование до дозирования любых других участников исследования.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо - Группа расширения
Две таблетки сотаглифлозина, соответствующие плацебо, один раз в день перорально перед завтраком в течение 29 дней; двойное слепое введение.
|
Участники получали таблетки сотаглифлозина, соответствующие плацебо, один раз в день в течение 29 дней.
|
|
Экспериментальный: Сотаглифлозин 400 мг - Группа расширения
Сотаглифлозин 400 мг (две таблетки по 200 мг) один раз в день перорально перед завтраком в течение 29 дней; двойное слепое введение.
|
Участники получали сотаглифлозин один раз в день в течение 29 дней.
Участники группы первопроходцев должны были завершить дозировку перед введением любого исследуемого препарата в группах расширения.
Другие имена:
Участники получали сотаглифлозин один раз в день в течение 29 дней; участники-первопроходцы завершили дозирование до дозирования любых других участников исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем общего суточного болюсного количества необходимого экзогенного инсулина, рассчитанное за дни с 3 по 27 (амбулаторный период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, с 3 по 27 день
|
Исходный уровень рассчитывали как среднее значение от дня -6 до -2 для групп расширения и от дня -6 до дня -3 для группы пионеров.
Процентное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как 100*(сумма [каждое дневное значение - исходный уровень]/количество оценок)/базовый уровень в течение дней с 3 по 27.
Наименьшие квадраты (LS) Средние значения и доверительный интервал (CI) для групп расширения были основаны на модели анализа ковариации (ANCOVA) с ковариатами исходного среднего общего болюсного инсулина, группы лечения, фактора, используемого для стратификации рандомизации (скрининг A1C <= 8%, > 8%), и случайный эффект участник*группа лечения.
Средние значения LS и CI для группы пионеров были основаны на среднем арифметическом воздействии.
|
Исходный уровень, с 3 по 27 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем суточного болюса. Количество экзогенного инсулина, необходимого при каждом приеме пищи, рассчитанное за дни с 3 по 27 (амбулаторный период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, с 3 по 27 день
|
Исходный уровень рассчитывали как среднее значение от дня -6 до -2 для групп расширения и от дня -6 до дня -3 для группы пионеров.
Процентное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как 100*(сумма [каждое дневное значение - исходный уровень]/количество оценок)/базовый уровень в течение дней с 3 по 27.
Процентное изменение было рассчитано и представлено отдельно для каждого приема пищи: то есть завтрака, обеда и ужина.
Средние значения LS и CI для групп расширения были основаны на модели ANCOVA.
Средние значения LS и CI для группы пионеров были основаны на среднем арифметическом воздействии.
|
Исходный уровень, с 3 по 27 день
|
|
Процент изменения от исходного уровня общего суточного количества экзогенного инсулина (общий дневной болюс + общий дневной базальный), рассчитанный за дни с 3 по 27 (амбулаторный период лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, с 3 по 27 день
|
Исходный уровень рассчитывали как среднее значение от дня -6 до -2 для групп расширения и от дня -6 до дня -3 для группы пионеров.
Процентное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как 100*(сумма [каждое дневное значение - исходный уровень]/количество оценок)/базовый уровень в течение дней с 3 по 27.
Средние значения LS и CI для групп расширения были основаны на модели ANCOVA.
Средние значения LS и CI для группы пионеров были основаны на среднем арифметическом воздействии.
|
Исходный уровень, с 3 по 27 день
|
|
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) по сравнению с исходным уровнем на 29-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29
|
Исходный уровень определяли как последнюю неотсутствующую оценку перед введением первой дозы исследуемого препарата.
Изменение FPG рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 29-й день.
Средние значения LS и CI для групп расширения были основаны на линейной модели смешанных повторных измерений.
|
Исходный уровень, день 29
|
|
Изменение 3-часовой AUC глюкозы в плазме (AUC0–3 ч) по сравнению с 1-м днем после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) на 29-й день: группы расширения
Временное ограничение: До начала смешанного питания и через 30, 60, 90, 120 и 180 минут после начала смешанного питания, в День 1 и День 29
|
ММТТ с частым забором образцов крови и мочи проводили в 1-й и 29-й дни.
Участники голодали (за исключением воды или напитков без кофеина и калорий) в течение как минимум 8 часов до начала MMTT и до тех пор, пока не был собран окончательный образец крови.
Исследуемый препарат нужно было давать за 15 минут до жидкого завтрака «Boost® Original».
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до 3 ч после введения дозы в 1-й и 29-й день рассчитывали с использованием трапецеидального правила линейного увеличения/логарифма вниз.
Изменение рассчитывали путем вычитания значения на 1-й день из значения на 29-й день.
LS Means и CI были основаны на линейной смешанной модели.
|
До начала смешанного питания и через 30, 60, 90, 120 и 180 минут после начала смешанного питания, в День 1 и День 29
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем процента времени в день, затрачиваемого в эугликемическом диапазоне (>=70 и <=180 мг/дл) в течение дней с 3 по 27 (амбулаторный период лечения) на основе непрерывного мониторинга уровня глюкозы
Временное ограничение: Исходный уровень, с 3 по 27 день
|
Исходный уровень рассчитывали как среднее значение от дня -6 до -2 для групп расширения и от дня -6 до дня -3 для группы пионеров.
Изменение процента времени в день, проведенного в эугликемическом диапазоне, рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 29-й день.
Средние значения LS и CI для групп расширения были основаны на смешанной модели.
Среднее значение LS и CI для группы пионеров были основаны на среднем арифметическом воздействии.
|
Исходный уровень, с 3 по 27 день
|
|
Изменение экскреции глюкозы с мочой за 3 часа после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) с 1-го дня до 29-го дня: группы расширения
Временное ограничение: От 15 минут до начала смешанного питания до 180 минут после начала смешанного питания в День 1 и День 29
|
ММТТ с частым забором образцов крови и мочи проводили в 1-й и 29-й дни.
Участники голодали (за исключением воды или напитков без кофеина и калорий) в течение как минимум 8 часов до начала MMTT и до тех пор, пока не был собран окончательный образец крови.
Исследуемый препарат нужно было давать за 15 минут до жидкого завтрака «Boost® Original».
Участников попросили опорожнить кишечник непосредственно перед забором крови за 15 минут до начала приема смешанной пищи и сразу после того, как был собран образец крови через 180 минут (3 часа), и была собрана вся моча между временными точками -15 минут и после 180 минут. для расчета глюкозы в моче.
Изменение рассчитывали путем вычитания значения на 1-й день из значения на 29-й день.
LS-средние были основаны на линейной смешанной модели.
|
От 15 минут до начала смешанного питания до 180 минут после начала смешанного питания в День 1 и День 29
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Paul Strumph, M.D., Lexicon Pharmaceuticals, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 декабря 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 декабря 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-этоксибензил)фенил)-6-(метилтио)тетрагидро-2H-пиран-3,4,5-триол
Другие идентификационные номера исследования
- LX4211.1-203-T1DM
- LX4211.203 (Другой идентификатор: Lexicon Pharmaceuticals, Inc.)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .