Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des gouttes ophtalmiques de rhNGF chez des volontaires sains (NGF0112)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 60 ans inclus.
• Le sujet doit être capable de bien communiquer avec l'investigateur, comprendre et se conformer aux exigences de l'étude, et comprendre et signer le formulaire écrit de consentement éclairé du volontaire.
• Les antécédents médicaux systémiques et oculaires du sujet doivent être considérés comme normaux de l'avis de l'investigateur lors des visites de dépistage et de référence.
• Meilleur score d'acuité visuelle à distance corrigée (BCDVA) ≤ 0,00 LogMAR (≥ 83 lettres ETDRS, 20/20 Snellen ou 1,0 fraction décimale) dans chaque œil lors des visites de dépistage et de référence.
• Segment antérieur normal à l'examen externe et à la lampe à fente des deux yeux lors des visites de dépistage et de référence.
• Segment postérieur normal à l'examen ophtalmoscopique du fond d'œil des deux yeux lors des visites de dépistage et de référence.

• Le sujet doit être considéré en bonne santé systémique de l'avis de l'investigateur lors des visites de dépistage et de référence, tel que déterminé par :

  1. L'indice de masse corporelle du sujet est compris entre 18,5 et 30,4 kg/m2 inclus
  2. Un examen physique préalable à l'étude sans anomalies cliniquement significatives.
  3. Signes vitaux dans des plages cliniquement acceptables pour les besoins de l'étude (pression artérielle systolique [TA] assise ≥ 90 mmHg et ≤ 150 mmHg ; TA ​​diastolique ≥ 50 mmHg et ≤ 95 mmHg ; fréquence cardiaque (pouls) ≥ 40 et ≤ 100 battements par minute ; température corporelle orale ≥ 35,5 °C et ≤ 37,5 °C).
  4. Un ECG sans anomalies cliniquement significatives, de l'avis de l'investigateur.
  5. Résultats de laboratoire clinique pré-étude dans la plage normale ou non jugés cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur s'ils sont en dehors de la plage normale

• Les sujets féminins seront :

  • soit après la ménopause où la post-ménopause est définie comme la période suivant la péri-ménopause, c'est-à-dire après la ménopause après 12 mois sans période menstruelle et avec une valeur de FSH sérique dans la plage de référence pour les femmes ménopausées lors du dépistage
  • ou stérilisé de façon permanente (par ex. occlusion tubaire, hystérectomie, salpingectomie bilatérale)
  • ou utiliser 2 formes différentes de contraception très efficace tout au long de l'étude.

Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser 2 formes différentes de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la visite de suivi et tous les sujets masculins doivent être disposés à éviter de donner du sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

• - Le sujet a eu une maladie cliniquement significative au cours des 6 semaines précédant le dépistage de l'avis de l'investigateur.
• Le sujet n'est pas apte à participer à l'étude de l'avis de l'investigateur
• - Le sujet a participé à une étude clinique avec un médicament/dispositif expérimental dans les 3 mois précédant le premier jour d'administration.
• - Le sujet a eu une réaction indésirable grave ou une hypersensibilité significative à un médicament ou à des composés chimiquement apparentés ou a une allergie cliniquement significative aux médicaments, aliments ou autres matériaux (de l'avis de l'investigateur).

• Administration de tout médicament oculaire topique (sur ordonnance ou en vente libre, y compris les larmes artificielles) ou systémique, y compris les produits à base de plantes ou les préparations d'huile de poisson dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les suppléments de vitamines et de minéraux ne contenant pas d'autres substances sont autorisés jusqu'à 96 heures avant chaque dose si l'investigateur considère qu'il est peu probable qu'ils interfèrent avec les résultats de l'étude. Le paracétamol à des doses maximales de 2 grammes par jour et l'ibuprofène à des doses maximales de 1200 mg par jour pendant 3 jours consécutifs au maximum ou 6 jours non consécutifs sont autorisés. Les contraceptifs hormonaux oraux, injectables et implantables sont autorisés sans restriction pour les sujets féminins. Des périodes d'exclusion plus longues s'appliquent pour :

  1. amiodarone et hydroxychloroquine (210 jours),
  2. anticorps monoclonaux/ immunoglobulines/ autres protéines thérapeutiques (120 jours)
  3. Médicaments expérimentaux avec une demi-vie connue de l'unité d'étude : cinq demi-vies plus 2 semaines
  4. Médicaments expérimentaux dont la demi-vie est inconnue de l'unité d'étude : 120 jours
  5. chloroquine et flunarizine (100 jours)
  6. fluoxétine (75 jours),
  7. benzodiazépines autres que midazolam, lorazépam et triazolam, chlorpromazine, méphénytoïne, nortryptyline, phénobarbital, primidone, carbamazépine, phénytoïne et phenprocoumone (35 jours).
• - Le sujet a des antécédents significatifs d'abus de drogues / solvants (au cours des 2 dernières années) ou un test de toxicomanie positif à tout moment de l'étude.
• - Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool (au cours des 2 dernières années) ou boit actuellement plus de 28 unités par semaine ou a un test d'alcoolémie positif à tout moment de l'étude.
• Le sujet est un fumeur ou a fumé au cours des 6 mois précédant l'administration.
• Sujet qui a un dépistage positif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), un dépistage de l'hépatite B ou un dépistage de l'hépatite C.
• - Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins (par exemple, plasma ou plaquettes) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a une partenaire qui sera enceinte ou qui allaitera pendant l'étude
• Femme enceinte ou allaitante ou celles dont le test de grossesse est positif ou qui n'utiliseront pas de méthode contraceptive médicalement acceptable dès la sélection et pendant l'étude
• Sujet ayant utilisé tout glucocorticoïde par toute voie dans les 30 derniers jours quelle que soit la voie d'administration, ou tout médicament par voie oculaire ou nasale à partir de 30 jours avant le dépistage.
• Sujets actuellement diagnostiqués avec une maladie oculaire active, même légère, autre qu'une erreur de réfraction.
• Sujet ayant des antécédents de chirurgie oculaire, y compris la chirurgie réfractive au laser
• Sujet utilisant une lentille de contact dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose
• Pression intraoculaire (PIO) >= 22 mmHg dans chaque œil
• Présence de toute opacité cornéenne ou coloration cornéenne à la fluorescéine> 0,5 grade à l'aide de l'échelle d'Oxford modifiée
• Test de Schirmer sans anesthésie <= 9 mm/5 minutes
• Temps de rupture du film lacrymal < 8 secondes