Undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af rhNGF øjendråber hos raske frivillige (NGF0112)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 60 år inklusive.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at kommunikere godt med investigatoren, forstår og overholder kravene i undersøgelsen og forstår og underskriver den skriftlige frivillige informerede samtykkeerklæring.
• Forsøgspersonens systemiske og okulære sygehistorie skal anses for normal efter investigatorens opfattelse ved screenings- og baselinebesøgene.
• Bedste korrigerede afstandssynsskarphed (BCDVA) score ≤ 0,00 LogMAR (≥83 ETDRS-bogstaver, 20/20 Snellen eller 1,0 decimalbrøk) i hvert øje ved screening- og baselinebesøgene.
• Normalt forreste segment på ekstern og spaltelampeundersøgelse i begge øjne ved Screening og Baseline besøg.
• Normalt posteriort segment på fundus oftalmoskopisk undersøgelse i begge øjne ved screening og baseline besøg.

• Forsøgsperson skal anses for at have et godt systemisk helbred efter investigatorens mening ved screenings- og baselinebesøgene, som bestemt af:

  1. Forsøgspersonens kropsmasseindeks er mellem 18,5 og 30,4 kg/m2 inklusive
  2. En fysisk undersøgelse før undersøgelse uden klinisk signifikante abnormiteter.
  3. Vitale tegn inden for klinisk acceptable områder i forbindelse med undersøgelsen (siddende systolisk blodtryk [BP] ≥ 90 mmHg og ≤ 150 mmHg; diastolisk BP ≥ 50 mmHg og ≤ 95 mmHg; hjertefrekvens (pulsfrekvens) ≥ 40 og ≤ 0 slag minut; oral kropstemperatur ≥ 35,5°C og ≤ 37,5°C).
  4. Et EKG uden klinisk signifikante abnormiteter, ifølge investigator.
  5. Forundersøgelses kliniske laboratoriefund inden for normalområdet eller vurderes ikke klinisk signifikant efter investigators mening, hvis de ligger uden for normalområdet

• Kvindelige emner vil være:

  • enten postmenopausal, hvor postmenopause er defineret som perioden efter peri-menopause, dvs. postmenopausal efter 12 måneder uden menstruation og med en serum FSH-værdi inden for referenceområdet for postmenopausale kvinder ved screening
  • eller permanent steriliseret (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi)
  • eller bruge 2 forskellige former for højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen.

Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge 2 forskellige former for højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen og i yderligere 3 måneder efter opfølgningsbesøget, og alle mandlige forsøgspersoner skal være villige til at undgå at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har haft en klinisk signifikant sygdom i de 6 uger før screening efter investigators mening.
• Forsøgspersonen er ikke egnet til at deltage i undersøgelsen efter investigators opfattelse
• Forsøgspersonen har deltaget i ethvert klinisk studie med et forsøgslægemiddel/-udstyr inden for 3 måneder før den første dag af dosering.
• Forsøgspersonen har haft en alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel eller kemisk beslægtede forbindelser eller har en klinisk signifikant allergi over for lægemidler, fødevarer eller andre materialer (efter efterforskerens mening).

• Administration af enhver topisk okulær (receptpligtig eller i håndkøb inklusive kunstige tårer) eller systemisk medicin inklusive urteprodukter eller fiskeoliepræparater inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Vitaminer og mineraltilskud, der ikke indeholder andre stoffer, er tilladt indtil 96 timer før hver dosis, hvis efterforskeren vurderer, at det er usandsynligt, at det vil forstyrre undersøgelsesresultaterne. Paracetamol i doser på højst 2 gram om dagen og ibuprofen i doser på højst 1200 mg per dag i højst 3 på hinanden følgende dage eller 6 ikke-på hinanden følgende dage er tilladt. Orale, injicerbare og implanterbare hormonelle præventionsmidler er tilladt uden begrænsninger for kvindelige forsøgspersoner. Længere udelukkelsesperioder gælder for:

  1. amiodaron og hydroxychloroquin (210 dage),
  2. monoklonale antistoffer/immunoglobuliner/andre terapeutiske proteiner (120 dage)
  3. Eksperimentelle lægemidler med halveringstid kendt af Studieenheden: Fem halveringstider plus 2 uger
  4. Eksperimentelle lægemidler med en halveringstid ukendt for undersøgelsesenheden: 120 dage
  5. klorokin og flunarizin (100 dage)
  6. fluoxetin (75 dage),
  7. benzodiazepiner forskellige fra midazolam, lorazepam og triazolam, chlorpromazin, mephenytoin, nortryptylin, phenobarbital, primidon, carbamazepin, phenytoin og phenprocoumon (35 dage).
• Forsøgspersonen har en betydelig historie med stof-/opløsningsmiddelmisbrug (inden for de sidste 2 år) eller en positiv stofmisbrugstest på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har en historie med alkoholmisbrug (inden for de sidste 2 år) eller drikker i øjeblikket mere end 28 enheder om ugen eller har en positiv alkoholudåndingstest på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er ryger eller har røget i de 6 måneder forud for dosering.
• Forsøgsperson, som har en positiv screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-screening eller hepatitis C-screening.
• Forsøgspersonen har doneret blod eller blodprodukter (f.eks. plasma eller blodplader) inden for de 3 måneder forud for screeningen.
• Forsøgspersonen har en partner, som vil være gravid eller amme under undersøgelsen
• Gravide eller ammende kvinder eller dem med en positiv graviditetstest, eller som ikke vil bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode fra udvælgelse og under undersøgelsen
• Forsøgsperson, der har brugt et hvilket som helst glukokortikosteroid ad en hvilken som helst måde inden for de sidste 30 dage, uanset administrationsvejen, eller enhver form for medicin ad okulær eller nasal administrationsvej fra 30 dage før screening.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket er diagnosticeret med enhver aktiv øjensygdom, selvom den er mild, bortset fra refraktiv fejl.
• Person med anamnese med øjenkirurgi, herunder laser refraktiv kirurgi
• Forsøgsperson bruger en kontaktlinse inden for 7 dage før administration af den første dosis
• Intraokulært tryk (IOP) >= 22 mmHg i begge øjne
• Tilstedeværelse af enhver hornhindeopacitet eller hornhindefluoresceinfarvning >0,5 grad ved brug af den modificerede Oxford-skala
• Schirmers test uden bedøvelse <= 9 mm/5 minutter
• Opbrudstid for tårefilm < 8 sekunder