Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dei colliri rhNGF in volontari sani (NGF0112)

17 aprile 2024 aggiornato da: Dompé Farmaceutici S.p.A

Studio di fase I, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, combinato a dose crescente singola e multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dei colliri rhNGF in volontari sani di sesso maschile e femminile

L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi ascendenti singole e multiple di rhNGF quando somministrato come collirio in soggetti sani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla somministrazione di colliri di rh-NGF in soggetti sani di sesso maschile e femminile.

Questo studio consiste in una singola parte di dose crescente (parte 0 una singola applicazione di una goccia). Quindi una parte di dose singola ascendente (parte A; una goccia tre volte al giorno) e una parte di dose multipla crescente (parte B; una goccia tre volte al giorno per cinque giorni). Tutte le parti dello studio consisteranno in 3 livelli di dose ascendenti.

Al fine di supportare la fase MAD di escalation della dose da Covance, Basilea a Covance, Leeds, sarà condotta un'ulteriore coorte (0M) a Covance, Leeds allo stesso livello di dose della coorte 1M per garantire un grado di coerenza tra i due siti, vale a dire che nessun criterio di interruzione dell'escalation della dose è stato soddisfatto in nessuno dei due siti.

Nella Parte 0, ciascuna coorte a dose crescente includerà 3 soggetti trattati con una dose di rh-NGF.

Nella parte A, ciascuna coorte a dose crescente includerà 6 soggetti trattati con rh-NGF e 2 con placebo.

Nella parte B, ciascuna coorte a dose crescente includerà 9 soggetti trattati con farmaco rh-NGF e 3 con placebo, oltre alla coorte 0M, che includerà 3 soggetti trattati con rh-NGF e 1 con placebo

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS2 9LH
        • COVANCE CLINICAL RESEARCH UNIT Ltd - Springfield House - Hyde Street
  • Svizzera
      • Allschwil, Svizzera, CH - 4123
        • Covance Basel Research Unit AG - Lettenweg 118 -

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra i 18 ei 60 anni compresi.
  • Il soggetto deve essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e comprendere e firmare il modulo di consenso informato del volontario scritto.
  • La storia medica sistemica e oculare del soggetto deve essere considerata normale secondo il parere dello sperimentatore alle visite di screening e di riferimento.
  • Punteggio della migliore acuità visiva a distanza corretta (BCDVA) ≤ 0,00 LogMAR (≥83 lettere ETDRS, 20/20 Snellen o 1,0 frazione decimale) in ciascun occhio alle visite di screening e di riferimento.
  • Segmento anteriore normale all'esame esterno e con lampada a fessura in entrambi gli occhi alle visite di screening e di riferimento.
  • Segmento posteriore normale all'esame oftalmoscopico del fondo oculare in entrambi gli occhi alle visite di screening e di riferimento.

  • Il soggetto deve essere considerato in buona salute sistemica secondo il parere dello sperimentatore alle visite di screening e di base, come determinato da:

    1. L'indice di massa corporea del soggetto è compreso tra 18,5 e 30,4 kg/m2 inclusi
    2. Un esame fisico pre-studio senza anomalie clinicamente significative.
    3. Segni vitali entro intervalli clinicamente accettabili ai fini dello studio (pressione sistolica da seduti [PA] ≥ 90 mmHg e ≤ 150 mmHg; pressione diastolica ≥ 50 mmHg e ≤ 95 mmHg; frequenza cardiaca (frequenza del polso) ≥ 40 e ≤ 100 battiti al minuto; temperatura corporea orale ≥ 35,5°C e ≤ 37,5°C).
    4. Un ECG senza anomalie clinicamente significative, secondo l'opinione dello sperimentatore.
    5. Risultati di laboratorio clinici pre-studio entro il range normale o non ritenuti clinicamente significativi secondo il parere dello sperimentatore se al di fuori del range normale

  • I soggetti femminili saranno:

    • o postmenopausale dove la postmenopausa è definita come il periodo successivo alla perimenopausa, cioè postmenopausale dopo 12 mesi senza periodo mestruale e con un valore di FSH sierico compreso nell'intervallo di riferimento per le donne in postmenopausa allo Screening
    • o permanentemente sterilizzati (ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale)
    • o utilizzare 2 diverse forme di contraccezione altamente efficace durante lo studio.

I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono utilizzare 2 diverse forme di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per altri 3 mesi dopo la visita di follow-up e tutti i soggetti di sesso maschile devono essere disposti a evitare di donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto ha avuto una malattia clinicamente significativa nelle 6 settimane prima dello screening secondo il parere dello sperimentatore.
  • Il soggetto non è idoneo a partecipare allo studio secondo il parere dello sperimentatore
  • - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico con un farmaco/dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
  • Il soggetto ha avuto una reazione avversa grave o un'ipersensibilità significativa a qualsiasi farmaco o composto chimicamente correlato o ha un'allergia clinicamente significativa a farmaci, alimenti o altri materiali (secondo l'opinione dello sperimentatore).

  • Somministrazione di qualsiasi farmaco topico oculare (prescrizione o da banco, comprese le lacrime artificiali) o sistemico, inclusi prodotti a base di erbe o preparati a base di olio di pesce entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Vitamine e integratori minerali che non contengono altre sostanze sono consentiti fino a 96 ore prima di ogni dose se ritenuto improbabile dallo Sperimentatore interferire con i risultati dello studio. Sono consentiti il ​​paracetamolo a dosi al massimo di 2 grammi al giorno e l'ibuprofene a dosi al massimo di 1200 mg al giorno per non più di 3 giorni consecutivi o 6 giorni non consecutivi. I contraccettivi ormonali orali, iniettabili e impiantabili sono consentiti senza restrizioni per i soggetti di sesso femminile. Si applicano periodi di esclusione più lunghi per:

    1. amiodarone e idrossiclorochina (210 giorni),
    2. anticorpi monoclonali/ immunoglobuline/ altre proteine ​​terapeutiche (120 giorni)
    3. Farmaci sperimentali con emivita nota all'Unità di Studio: Cinque emivite più 2 settimane
    4. Farmaci sperimentali con emivita sconosciuta all'Unità di Studio: 120 giorni
    5. clorochina e flunarizina (100 giorni)
    6. fluoxetina (75 giorni),
    7. benzodiazepine diverse da midazolam, lorazepam e triazolam, clorpromazina, mefenitoina, nortriptilina, fenobarbital, primidone, carbamazepina, fenitoina e fenprocumone (35 giorni).
  • - Il soggetto ha una storia significativa di abuso di droghe/solventi (negli ultimi 2 anni) o un test positivo per droghe d'abuso in qualsiasi momento durante lo studio.
  • - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol (negli ultimi 2 anni) o attualmente beve più di 28 unità a settimana o ha un test del respiro positivo in qualsiasi momento durante lo studio.
  • Il soggetto è un fumatore o ha fumato nei 6 mesi precedenti la somministrazione.
  • Soggetto che ha uno schermo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), uno schermo per l'epatite B o uno schermo per l'epatite C.
  • - Il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​(ad es. plasma o piastrine) nei 3 mesi precedenti lo screening.
  • Il soggetto ha una partner che sarà incinta o che allatterà durante lo studio
  • Donne in gravidanza o in allattamento o con un test di gravidanza positivo o che non utilizzeranno un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dalla selezione e durante lo studio
  • - Soggetto che ha utilizzato qualsiasi glucocorticosteroide per qualsiasi via negli ultimi 30 giorni, qualunque sia la via di somministrazione, o qualsiasi farmaco per via di somministrazione oculare o nasale da 30 giorni prima dello screening.
  • Soggetti attualmente diagnosticati con qualsiasi malattia oculare attiva, anche se lieve, diversa dall'errore refrattivo.
  • Soggetto con anamnesi di chirurgia oculare, inclusa la chirurgia refrattiva laser
  • Soggetto che utilizza una lente a contatto entro 7 giorni prima della somministrazione della prima dose
  • Pressione intraoculare (IOP) >= 22 mmHg in entrambi gli occhi
  • Presenza di qualsiasi opacità corneale o colorazione corneale con fluoresceina di grado >0,5 utilizzando la scala Oxford modificata
  • Test di Schirmer senza anestesia <= 9 mm/5 minuti
  • Tempo di rottura del film lacrimale < 8 secondi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: rhNGF 0,5 µg/mL Sentinella
1 goccia da 35 µl 3 soggetti
Droga: rhNGF 0,5 µg/mL Sentinella
Nella Parte 0, tutti i soggetti hanno ricevuto una goccia da 35 μL di rh-NGF a una concentrazione appropriata nell'occhio dello studio (destro o sinistro) secondo l'elenco di randomizzazione per raggiungere il livello di dose richiesto
Altri nomi:
  • Fattore di crescita del nervo umano ricombinante
Sperimentale: rhNGF 5 µg/mL Sentinella
1 goccia da 35 µl 3 soggetti
Droga: rhNGF 5 µg/mL Sentinella
La parte 0 rappresentava un gruppo sentinella.
Altri nomi:
  • Fattore di crescita del nervo umano ricombinante
Sperimentale: rhNGF 60 µg/mL Parte A
3 gocce da 35 µL applicate a intervalli di 4 h 6 soggetti
Droga: rhNGF 60 µg/mL Parte A
Nella Parte A, tutti i soggetti hanno ricevuto una goccia da 35 μL di rh-NGF a una concentrazione appropriata o placebo nell'occhio dello studio (destro o sinistro) secondo l'elenco di randomizzazione (e 1 goccia di placebo nell'occhio non dello studio). Ciò si è verificato q4h il giorno 1 per raggiungere il livello di dose singola frazionata richiesto.
Altri nomi:
  • Fattore di crescita del nervo umano ricombinante
Sperimentale: rhNGF 20 µg/mL Sentinel
1 goccia da 35 µl 3 soggetti
Droga: rhNGF 20 µg/mL Sentinel
Nella Parte 0, tutti i soggetti hanno ricevuto una goccia da 35 μL di rh-NGF a una concentrazione appropriata nell'occhio dello studio (destro o sinistro) secondo l'elenco di randomizzazione per raggiungere il livello di dose richiesto
Altri nomi:
  • Fattore di crescita del nervo umano ricombinante
Sperimentale: rhNGF 20 µg/mL Parte A
3 gocce da 35 µL applicate a intervalli di 4 h 6 soggetti
Droga: rhNGF 20 µg/mL Parte A
Nella Parte A, tutti i soggetti hanno ricevuto una goccia da 35 μL di rh-NGF a una concentrazione appropriata o placebo nell'occhio dello studio (destro o sinistro) secondo l'elenco di randomizzazione (e 1 goccia di placebo nell'occhio non dello studio). Ciò si è verificato q4h il giorno 1 per raggiungere il livello di dose singola frazionata richiesto.
Altri nomi:
  • Fattore di crescita del nervo umano ricombinante
Sperimentale: rhNGF 180 µg/mL Parte A
3 gocce da 35 µL applicate a intervalli di 4 h 6 soggetti
Droga: rhNGF 180 µg/mL Parte A
Nella Parte A, tutti i soggetti hanno ricevuto una goccia da 35 μL di rh-NGF a una concentrazione appropriata o placebo nell'occhio dello studio (destro o sinistro) secondo l'elenco di randomizzazione (e 1 goccia di placebo nell'occhio non dello studio). Ciò si è verificato q4h il giorno 1 per raggiungere il livello di dose singola frazionata richiesto.
Altri nomi:
  • Fattore di crescita del nervo umano ricombinante
Comparatore placebo: Placebo Parte A
3 gocce da 35 µL applicate a intervalli di 4 h 6 soggetti
Droga: Placebo Parte A
Nella Parte A, tutti i soggetti hanno ricevuto una goccia da 35 μL di rh-NGF a una concentrazione appropriata o placebo nell'occhio dello studio (destro o sinistro) secondo l'elenco di randomizzazione (e 1 goccia di placebo nell'occhio non dello studio). Ciò si è verificato q4h il giorno 1 per raggiungere il livello di dose singola frazionata richiesto.
Altri nomi:
  • Veicolo
Sperimentale: rhNGF 20 µg/mL Parte B
3 gocce da 35 µL applicate a intervalli di 4 ore al giorno per 5 giorni consecutivi 12 soggetti
Droga: rhNGF 20 µg/mL Parte B
Nella parte B, come previsto, sono stati studiati 3 livelli di dose di colliri rh-NGF o placebo su un totale di 40 soggetti sani.
Altri nomi:
  • Fattore di crescita del nervo umano ricombinante
Sperimentale: rhNGF 60 µg/mL Parte B
3 gocce da 35 µL applicate a intervalli di 4 ore al giorno per 5 giorni consecutivi 9 soggetti
Droga: rhNGF 60 µg/mL Parte B
Nella Parte B, tutti i soggetti hanno ricevuto una goccia da 35 μL di rh-NGF a una concentrazione appropriata o placebo nell'occhio dello studio (destro o sinistro) secondo l'elenco di randomizzazione (e 1 goccia di placebo nell'occhio non dello studio). Ciò si è verificato ogni 4 ore per 5 giorni per raggiungere il livello di dose frazionata multipla richiesto.
Altri nomi:
  • Fattore di crescita del nervo umano ricombinante
Sperimentale: rhNGF 180 µg/mL Parte B
3 gocce da 35 µL applicate a intervalli di 4 ore al giorno per 5 giorni consecutivi 9 soggetti
Droga: rhNGF 180 µg/mL Parte B
Nella Parte B, tutti i soggetti hanno ricevuto una goccia da 35 μL di rh-NGF a una concentrazione appropriata o placebo nell'occhio dello studio (destro o sinistro) secondo l'elenco di randomizzazione (e 1 goccia di placebo nell'occhio non dello studio). Ciò si è verificato ogni 4 ore per 5 giorni per raggiungere il livello di dose frazionata multipla richiesto.
Altri nomi:
  • Fattore di crescita del nervo umano ricombinante
Comparatore placebo: Placebo, parte B
3 gocce da 35 µL applicate a intervalli di 4 ore al giorno per 5 giorni consecutivi 10 soggetti
Droga: Placebo, parte B
Nella Parte B, tutti i soggetti hanno ricevuto una goccia da 35 μL di rh-NGF a una concentrazione appropriata o placebo nell'occhio dello studio (destro o sinistro) secondo l'elenco di randomizzazione (e 1 goccia di placebo nell'occhio non dello studio). Ciò si è verificato ogni 4 ore per 5 giorni per raggiungere il livello di dose frazionata multipla richiesto.
Altri nomi:
  • Veicolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella tollerabilità oculare VAS
Lasso di tempo: Giorno -1, Giorno 1, Giorno 5, Giorno 15 (FU)

Un punteggio di disagio oculare globale è stato determinato utilizzando una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm su cui 0 significa nessun sintomo e 100 significa il peggior disagio possibile. Questa valutazione è stata eseguita prima di qualsiasi valutazione oftalmica durante una determinata visita di studio. I sintomi oculari specifici da valutare con la VAS includevano: sensazione di corpo estraneo, bruciore/pizzicore, prurito, dolore, sensazione di appiccicosità, visione offuscata, fotofobia.

Parte 0: VAS valutata nei giorni -1, 1, 3, 10 (FU) Parte A: VAS valutata nei giorni -1, 1, 3, 10 (FU) Parte B: VAS valutata nei giorni -1, 1, 5, 15 (FU) Follow-up (FU) si riferisce all'ultima valutazione disponibile dei partecipanti.

La tabella dei dati e dei punti temporali della misurazione dei risultati fa riferimento alla Parte B.
Giorno -1, Giorno 1, Giorno 5, Giorno 15 (FU)
Variazione dell'acuità visiva per la migliore distanza corretta (BCDVA)
Lasso di tempo: Giorno -1, Giorno 1, Giorno 5, Giorno 15 (FU)

Migliore acuità visiva per distanza corretta misurata utilizzando il punteggio ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study). In questa popolazione i punteggi vanno da -6 (peggiore visus) a 3 (miglior visus).

Lo studio include la Parte 0, la Parte A e la Parte B. Nella Parte B il BCDVA è stato valutato nei giorni -1, 1, 5, 15 (FU). Il follow-up (FU) si riferisce all'ultima valutazione disponibile dei partecipanti.
Giorno -1, Giorno 1, Giorno 5, Giorno 15 (FU)
Modifica del tempo medio di rottura del film lacrimale (TFBUT)
Lasso di tempo: Giorno -1, Giorno 1, Giorno 5, Giorno 15 (FU)

Il tempo di rottura del film lacrimale è stato valutato mediante esame con lampada a fessura (SLE). Più breve è il tempo di rottura del film lacrimale, peggiore è la gravità dei sintomi dell'occhio secco.

Lo studio include la Parte 0, la Parte A e la Parte B. Nella Parte B questo endpoint è stato valutato nei giorni -1, 1, 5, 15 (FU). Il follow-up (FU) si riferisce all'ultima valutazione disponibile dei partecipanti.
Giorno -1, Giorno 1, Giorno 5, Giorno 15 (FU)
Cambiamento nella colorazione media della fluoresceina corneale
Lasso di tempo: Giorno -1, Giorno 1, Giorno 5, Giorno 15 (FU)

L'esame con lampada a fessura è stato utilizzato per valutare il margine palpebrale, la congiuntiva, la cornea, la camera anteriore, l'iride e il cristallino con l'instillazione di fluoresceina per valutare la colorazione della fluoresceina corneale (scala di Oxford modificata).

Questa è una scala ordinale a 7 punti con punteggio 0, 0,5 e da 1 a 5. Su questa scala il punteggio 0 corrisponde a nessun punto di colorazione (completa schiaritura corneale) e il punteggio 0,5 corrisponde a tre o meno punti di colorazione. Più alto è il numero di punti, più alto e peggiore è il punteggio.

Lo studio comprende la Parte 0, la Parte A e la Parte B. Nella Parte B l'endpoint è stato valutato nei giorni -1, 1, 5, 15 (FU).
Giorno -1, Giorno 1, Giorno 5, Giorno 15 (FU)
Variazione della pressione intraoculare (IOP)
Lasso di tempo: Screening, giorno 7, giorno 15 (FU)

La pressione intraoculare è stata determinata utilizzando la tonometria ad applanazione di Goldmann. Lo studio include la Parte 0, la Parte A e la Parte B. Nella Parte B questo endpoint è stato valutato allo screening e nei giorni 7, 15 (FU).

Il follow-up (FU) si riferisce all'ultima valutazione disponibile dei partecipanti.
Screening, giorno 7, giorno 15 (FU)
Percentuale di reperti anomali nell'oftalmoscopia del fondo dilatato
Lasso di tempo: Parte B - Giorno 7

L'oftalmoscopia del fondo dilatato (DFO) viene utilizzata per visualizzare l'interno dell'occhio, consentendo la valutazione della retina/macula/coroide, della testa del nervo ottico, dei vasi sanguigni e di altre caratteristiche.

Il risultato può essere normale o anormale. Lo studio include la Parte 0, la Parte A e la Parte B. Nella Parte B questo endpoint è stato valutato il giorno 7.
Parte B - Giorno 7

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Collaboratori

Covance

Investigatori

  • Investigatore principale: Thierry Kamtchoua, MD, Covance Basel Research Unit AG
  • Direttore dello studio: Pier Adelchi Ruffini, MD, Dompé s.p.a.Via San Martino, 12 - 20122 Milan, Italy
  • Direttore dello studio: Mauro P Ferrari, PharmD, Dompé s.p.a. - Via San Martino, 12 - 20122 Milan, Italy
  • Investigatore principale: Ashley Brooks, MBChB, Covance

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2012

Primo Inserito (Stimato)

7 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NGF0112
  • 2012-004302-10 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su rhNGF 0,5 µg/mL Sentinella

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Paraguay

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi