건강한 지원자를 대상으로 rhNGF 안약의 안전성, 내약성 및 약동학 평가를 위한 연구 (NGF0112)
건강한 남성 및 여성 지원자를 대상으로 rhNGF 점안액의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상, 무작위, 이중 차폐, 위약 대조, 단일 및 다중 상승 용량 복합 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 건강한 남성과 여성을 대상으로 한 rh-NGF의 1상, 무작위, 이중 마스크, 위약 대조 안약 투여 연구입니다.
이 연구는 단일 상승 용량 부분으로 구성됩니다(부분 0 한 방울 단일 적용). 그런 다음 단일 오름차순 용량 부분(파트 A; 하루에 세 번 한 방울) 및 다중 오름차순 용량 부분(파트 B; 5일 동안 하루에 세 번 한 방울). 연구의 모든 부분은 3개의 오름차순 용량 수준으로 구성됩니다.
Covance, Basel에서 Covance, Leeds까지의 용량 증량 MAD 단계를 지원하기 위해 추가 코호트(0M)가 Covance, Leeds에서 코호트 1M과 동일한 용량 수준으로 수행되어 두 사이트 간의 일관성 정도를 보장합니다. 즉, 용량 증량 중지 기준이 어느 부위에서도 충족되지 않았습니다.
파트 0에서, 각각의 상승 용량 코호트는 rh-NGF의 1회 용량으로 치료된 3명의 피험자를 포함할 것입니다.
파트 A에서 각 상승 용량 코호트는 rh-NGF로 치료받은 6명의 피험자와 위약으로 치료받은 2명의 피험자를 포함할 것입니다.
파트 B에서 각 상승 용량 코호트는 rh-NGF 약물로 치료받은 피험자 9명과 위약으로 치료받은 피험자 3명을 포함할 것이며, 코호트 0M 외에도 rh-NGF로 치료받은 피험자 3명과 위약으로 치료받은 피험자 1명을 포함할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 60세 사이의 남성 또는 여성 대상.
- 피험자는 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있어야 하고, 연구의 요구 사항을 이해하고 준수해야 하며, 서면 지원자 동의서를 이해하고 서명해야 합니다.
- 피험자의 전신 및 안구 병력은 스크리닝 및 기준선 방문에서 조사자의 의견에 따라 정상으로 간주되어야 합니다.
- 스크리닝 및 기준선 방문 시 각 눈의 최고 교정 원거리 시력(BCDVA) 점수 ≤ 0.00 LogMAR(≥83 ETDRS 문자, 20/20 Snellen 또는 1.0 소수점 이하).
- 스크리닝 및 베이스라인 방문 시 양쪽 눈의 외부 및 세극등 검사에서 정상적인 전안부.
- 스크리닝 및 베이스라인 방문 시 양쪽 눈의 안저 검안경 검사에서 정상 후안부.
피험자는 다음에 의해 결정된 바와 같이 스크리닝 및 기준선 방문에서 조사자의 의견에 따라 전신 건강이 양호한 것으로 간주되어야 합니다.
- 피험자의 체질량 지수는 18.5에서 30.4 kg/m2 사이입니다.
- 임상적으로 유의미한 이상이 없는 사전 연구 신체 검사.
- 연구 목적을 위해 임상적으로 허용되는 범위 내의 활력 징후(앉아 있는 수축기 혈압[BP] ≥ 90mmHg 및 ≤ 150mmHg; 확장기 혈압 ≥ 50mmHg 및 ≤ 95mmHg; 심박수(맥박수) ≥ 40 및 ≤ 100회 분당, 구강 체온 ≥ 35.5°C 및 ≤ 37.5°C).
- 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 이상이 없는 ECG.
- 연구 전 임상 검사 소견이 정상 범위 내에 있거나 정상 범위를 벗어나는 경우 조사자의 견해로는 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주됨
여성 과목은 다음과 같습니다.
- 폐경 후가 폐경 주변기 이후의 기간으로 정의되는 폐경 후, 즉 월경 기간 없이 12개월 후의 폐경 후 및 스크리닝 시 폐경 후 여성에 대한 참조 범위 내의 혈청 FSH 값을 갖는 폐경 후
- 또는 영구 멸균(예: 난관 폐쇄, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술)
- 또는 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 두 가지 형태의 피임법을 사용합니다.
가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 후속 방문 후 추가 3개월 동안 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며 모든 남성 피험자는 이 기간 동안 정자 기증을 기꺼이 피해야 합니다.
제외 기준:
- 피험자는 조사자의 의견으로 스크리닝 전 6주 동안 임상적으로 유의한 질병을 앓았습니다.
- 피험자는 연구자의 의견에 따라 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.
- 피험자는 투여 첫 날 이전 3개월 이내에 조사 약물/장치를 사용한 모든 임상 연구에 참여했습니다.
- 피험자는 약물 또는 화학적으로 관련된 화합물에 대해 심각한 부작용 또는 심각한 과민 반응을 보였거나 약물, 식품 또는 기타 물질에 대해 임상적으로 심각한 알레르기가 있었습니다(조사관의 의견).
연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 임의의 국소 안구(처방 또는 인공 눈물을 포함한 비처방) 또는 허브 제품 또는 어유 제제를 포함한 전신 약물의 투여. 다른 물질을 포함하지 않는 비타민 및 미네랄 보충제는 조사자가 연구 결과를 방해할 가능성이 없다고 판단하는 경우 각 투여 전 96시간까지 허용됩니다. 하루 최대 2g의 파라세타몰과 하루 최대 1200mg의 이부프로펜은 연속 3일 또는 비연속 6일 동안 허용됩니다. 경구, 주사 및 삽입형 호르몬 피임약은 여성 피험자에 대해 제한 없이 허용됩니다. 더 긴 배제 기간이 적용되는 대상:
- 아미오다론 및 하이드록시클로로퀸(210일),
- 단클론항체/면역글로불린/기타 치료용 단백질(120일)
- 연구 부서에 알려진 반감기가 있는 실험 약물: 5 반감기 + 2주
- 연구 부서에 반감기가 알려지지 않은 실험 약물: 120일
- 클로로퀸 및 플루나리진(100일)
- 플루옥세틴(75일),
- 미다졸람, 로라제팜 및 트리아졸람과 다른 벤조디아제핀, 클로르프로마진, 메페니토인, 노르트립틸린, 페노바르비탈, 프리미돈, 카르바마제핀, 페니토인 및 펜프로쿠몬(35일).
- 피험자는 약물/용제 남용(지난 2년 이내)의 중대한 이력이 있거나 연구 기간 중 언제든지 약물 남용 검사에서 양성 반응을 보입니다.
- 피험자는 알코올 남용(지난 2년 이내) 이력이 있거나 현재 주당 28단위를 초과하여 술을 마시거나 연구 중 언제라도 알코올 호흡 검사에서 양성을 나타냅니다.
- 피험자는 흡연자이거나 투약 전 6개월 동안 흡연한 적이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 선별검사, B형 간염 선별검사 또는 C형 간염 선별검사 양성인 피험자.
- 피험자는 스크리닝 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제품(예: 혈장 또는 혈소판)을 기증했습니다.
- 피험자에게는 연구 기간 동안 임신 또는 모유 수유를 할 파트너가 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 양성 임신 검사를 받은 사람 또는 선택 시부터 연구 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하지 않을 사람
- 스크리닝 전 30일부터 투여 경로에 관계없이 지난 30일 동안 임의의 경로로 글루코코르티코스테로이드를 사용했거나 안구 또는 비강 투여 경로로 약물을 사용한 피험자.
- 굴절 이상 이외의 가벼운 경우에도 활성 안과 질환으로 현재 진단된 피험자.
- 레이저 굴절 수술을 포함한 안과 수술 이력이 있는 피험자
- 첫 번째 용량 투여 전 7일 이내에 콘택트렌즈를 사용한 피험자
- 양쪽 눈의 안압(IOP) >= 22mmHg
- 수정 옥스포드 척도를 사용하여 각막 혼탁 또는 각막 플루오레세인 염색 >0.5 등급의 존재
- 마취 없이 쉬르머 검사 <= 9mm/5분
- 눈물막 파괴 시간 < 8초
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: rhNGF 0.5µg/mL 센티넬
1 x 35 µL 드롭 3 피험자
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파트 0에서 모든 피험자는 필요한 용량 수준을 달성하기 위해 무작위 목록에 따라 연구 안구(오른쪽 또는 왼쪽)에 적절한 농도의 rh-NGF 35μL 한 방울을 투여했습니다.
다른 이름들:
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실험적: rhNGF 5µg/mL 센티넬
1 x 35 µL 드롭 3 피험자
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파트 0은 센티넬 그룹을 나타냅니다.
다른 이름들:
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실험적: rhNGF 60µg/mL 파트 A
4시간 간격으로 3 x 35 µL 점적 적용 6명
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파트 A에서 모든 피험자는 무작위 목록에 따라 적절한 농도의 rh-NGF 35μL 한 방울 또는 위약을 연구 안구(오른쪽 또는 왼쪽)에 받았습니다(비연구 안구에는 위약 한 방울).
이것은 요구되는 분할된 단일 용량 수준을 달성하기 위해 1일에 q4h 발생했습니다.
다른 이름들:
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실험적: rhNGF 20µg/mL 센티넬
1 x 35 µL 드롭 3 피험자
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파트 0에서 모든 피험자는 필요한 용량 수준을 달성하기 위해 무작위 목록에 따라 연구 안구(오른쪽 또는 왼쪽)에 적절한 농도의 rh-NGF 35μL 한 방울을 투여했습니다.
다른 이름들:
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실험적: rhNGF 20µg/mL 파트 A
4시간 간격으로 3 x 35 µL 점적 적용 6명
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파트 A에서 모든 피험자는 무작위 목록에 따라 적절한 농도의 rh-NGF 35μL 한 방울 또는 위약을 연구 안구(오른쪽 또는 왼쪽)에 받았습니다(비연구 안구에는 위약 한 방울).
이것은 요구되는 분할된 단일 용량 수준을 달성하기 위해 1일에 q4h 발생했습니다.
다른 이름들:
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실험적: rhNGF 180µg/mL 파트 A
4시간 간격으로 3 x 35 µL 점적 적용 6명
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파트 A에서 모든 피험자는 무작위 목록에 따라 적절한 농도의 rh-NGF 35μL 한 방울 또는 위약을 연구 안구(오른쪽 또는 왼쪽)에 받았습니다(비연구 안구에는 위약 한 방울).
이것은 요구되는 분할된 단일 용량 수준을 달성하기 위해 1일에 q4h 발생했습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 파트 A
4시간 간격으로 3 x 35 µL 점적 적용 6명
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파트 A에서 모든 피험자는 무작위 목록에 따라 적절한 농도의 rh-NGF 35μL 한 방울 또는 위약을 연구 안구(오른쪽 또는 왼쪽)에 받았습니다(비연구 안구에는 위약 한 방울).
이것은 요구되는 분할된 단일 용량 수준을 달성하기 위해 1일에 q4h 발생했습니다.
다른 이름들:
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실험적: rhNGF 20µg/mL 파트 B
연속 5일 동안 하루에 4시간 간격으로 3 x 35 µL 방울 적용 12명의 피험자
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파트 B에서는 계획대로 rh-NGF 또는 위약 점안액의 3가지 용량 수준을 총 40명의 건강한 피험자에게 연구했습니다.
다른 이름들:
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실험적: rhNGF 60µg/mL 파트 B
연속 5일 동안 하루에 4시간 간격으로 3 x 35 µL 방울 적용 9명의 피험자
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파트 B에서 모든 피험자는 무작위 목록에 따라 적절한 농도의 rh-NGF 35μL 한 방울 또는 위약을 연구 안구(오른쪽 또는 왼쪽)에 받았습니다(비연구 안구에는 위약 한 방울).
이는 필요한 다중 분할 용량 수준을 달성하기 위해 5일 동안 q4h 발생했습니다.
다른 이름들:
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실험적: rhNGF 180µg/mL 파트 B
연속 5일 동안 하루에 4시간 간격으로 3 x 35 µL 방울 적용 9명의 피험자
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파트 B에서 모든 피험자는 무작위 목록에 따라 적절한 농도의 rh-NGF 35μL 한 방울 또는 위약을 연구 안구(오른쪽 또는 왼쪽)에 받았습니다(비연구 안구에는 위약 한 방울).
이는 필요한 다중 분할 용량 수준을 달성하기 위해 5일 동안 q4h 발생했습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 파트 B
연속 5일 동안 하루에 4시간 간격으로 3 x 35 µL 점적 적용 10명
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파트 B에서 모든 피험자는 무작위 목록에 따라 적절한 농도의 rh-NGF 35μL 한 방울 또는 위약을 연구 안구(오른쪽 또는 왼쪽)에 받았습니다(비연구 안구에는 위약 한 방울).
이는 필요한 다중 분할 용량 수준을 달성하기 위해 5일 동안 q4h 발생했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VAS 안구 내약성의 변화
기간: -1일, 1일, 5일, 15일(FU)
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전반적인 안구 불편감 점수는 100 mm 시각적 아날로그 척도(visual analogue scale, VAS)를 사용하여 결정되었으며, 0은 증상이 없음을 의미하고 100은 가능한 최악의 불편함을 의미합니다. 이 평가는 주어진 연구 방문에서 안과 평가 전에 수행되었습니다. VAS로 평가할 특정 안구 증상에는 이물감, 작열감/자통, 가려움증, 통증, 끈적한 느낌, 시야 흐림, 광선 공포증이 포함됩니다. 파트 0: -1, 1, 3, 10일에 평가된 VAS(FU) 파트 A: -1, 1, 3, 10일에 평가된 VAS(FU) 파트 B: -1, 1, 5일에 평가된 VAS, 15(FU) 후속 조치(FU)는 참가자의 마지막 사용 가능한 평가를 나타냅니다. 결과 측정 시점 및 데이터 표는 파트 B를 참조합니다. |
-1일, 1일, 5일, 15일(FU)
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최대교정거리시력(BCDVA)의 변화
기간: -1일, 1일, 5일, 15일(FU)
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ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 점수를 사용하여 측정한 최고 교정 원거리 시력. 이 모집단에서 점수 범위는 -6(최악의 시야)에서 3(최고의 시야)까지입니다. 연구에는 파트 0, 파트 A 및 파트 B가 포함됩니다. 파트 B에서 BCDVA는 -1, 1, 5, 15일(FU)에 평가되었습니다. 후속 조치(FU)는 참가자의 마지막 사용 가능한 평가를 나타냅니다. |
-1일, 1일, 5일, 15일(FU)
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평균 눈물막 파괴 시간(TFBUT)의 변화
기간: -1일, 1일, 5일, 15일(FU)
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눈물막 파괴 시간은 세극등 검사(SLE)로 평가했습니다. 눈물막이 파괴되는 시간이 짧을수록 안구건조증의 정도는 심해집니다. 연구에는 파트 0, 파트 A 및 파트 B가 포함됩니다. 파트 B에서 이 종점은 -1, 1, 5, 15일(FU)에 평가되었습니다. 후속 조치(FU)는 참가자의 마지막 사용 가능한 평가를 나타냅니다. |
-1일, 1일, 5일, 15일(FU)
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평균 각막 플루오레세인 염색의 변화
기간: -1일, 1일, 5일, 15일(FU)
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세극등 검사는 각막 플루오레세인 염색(modified Oxford scale)을 평가하기 위해 플루오레세인 점적과 함께 눈꺼풀 가장자리, 결막, 각막, 전방, 홍채 및 수정체를 평가하는 데 사용되었습니다. 이것은 0, 0.5 및 1에서 5까지 점수를 매기는 7점 서수 척도입니다. 이 척도에서 점수 0은 염색 점이 없음(완전한 각막 제거)에 해당하고 점수 0.5는 3개 이하의 염색 점에 해당합니다. 점의 수가 높을수록 점수가 높고 나쁩니다. 연구에는 파트 0, 파트 A 및 파트 B가 포함됩니다. 파트 B에서 종점은 -1, 1, 5, 15일(FU)에 평가되었습니다. |
-1일, 1일, 5일, 15일(FU)
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안압(IOP)의 변화
기간: 스크리닝, 7일차, 15일차(FU)
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안내압은 Goldmann applanation tonometry를 사용하여 결정되었습니다. 연구에는 파트 0, 파트 A 및 파트 B가 포함됩니다. 파트 B에서 이 종점은 스크리닝 시와 7일, 15일(FU)에 평가되었습니다. 후속 조치(FU)는 참가자의 마지막 사용 가능한 평가를 나타냅니다. |
스크리닝, 7일차, 15일차(FU)
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확장된 안저 검안경 검사에서 비정상 소견의 비율
기간: 파트 B - 7일차
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확장 안저 검안경(DFO)은 망막/황반/맥락막, 시신경 유두, 혈관 및 기타 특징을 평가할 수 있도록 눈의 내부를 보는 데 사용됩니다. 결과는 정상이거나 비정상일 수 있습니다. 연구에는 파트 0, 파트 A 및 파트 B가 포함됩니다. 파트 B에서 이 종점은 7일에 평가되었습니다. |
파트 B - 7일차
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Thierry Kamtchoua, MD, Covance Basel Research Unit AG
- 연구 책임자: Pier Adelchi Ruffini, MD, Dompé s.p.a.Via San Martino, 12 - 20122 Milan, Italy
- 연구 책임자: Mauro P Ferrari, PharmD, Dompé s.p.a. - Via San Martino, 12 - 20122 Milan, Italy
- 수석 연구원: Ashley Brooks, MBChB, Covance
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bonini S, Lambiase A, Rama P, Caprioglio G, Aloe L. Topical treatment with nerve growth factor for neurotrophic keratitis. Ophthalmology. 2000 Jul;107(7):1347-51; discussion 1351-2. doi: 10.1016/s0161-6420(00)00163-9.
- Apfel SC, Kessler JA, Adornato BT, Litchy WJ, Sanders C, Rask CA. Recombinant human nerve growth factor in the treatment of diabetic polyneuropathy. NGF Study Group. Neurology. 1998 Sep;51(3):695-702. doi: 10.1212/wnl.51.3.695.
- Apfel SC, Schwartz S, Adornato BT, Freeman R, Biton V, Rendell M, Vinik A, Giuliani M, Stevens JC, Barbano R, Dyck PJ. Efficacy and safety of recombinant human nerve growth factor in patients with diabetic polyneuropathy: A randomized controlled trial. rhNGF Clinical Investigator Group. JAMA. 2000 Nov 1;284(17):2215-21. doi: 10.1001/jama.284.17.2215.
- Lambiase A, Rama P, Bonini S, Caprioglio G, Aloe L. Topical treatment with nerve growth factor for corneal neurotrophic ulcers. N Engl J Med. 1998 Apr 23;338(17):1174-80. doi: 10.1056/NEJM199804233381702.
- Liu Q, McDermott AM, Miller WL. Elevated nerve growth factor in dry eye associated with established contact lens wear. Eye Contact Lens. 2009 Sep;35(5):232-7. doi: 10.1097/ICL.0b013e3181b3e87f.
- Petty BG, Cornblath DR, Adornato BT, Chaudhry V, Flexner C, Wachsman M, Sinicropi D, Burton LE, Peroutka SJ. The effect of systemically administered recombinant human nerve growth factor in healthy human subjects. Ann Neurol. 1994 Aug;36(2):244-6. doi: 10.1002/ana.410360221.
- Qi H, Li DQ, Shine HD, Chen Z, Yoon KC, Jones DB, Pflugfelder SC. Nerve growth factor and its receptor TrkA serve as potential markers for human corneal epithelial progenitor cells. Exp Eye Res. 2008 Jan;86(1):34-40. doi: 10.1016/j.exer.2007.09.003. Epub 2007 Sep 15.
- Schifitto G, Yiannoutsos C, Simpson DM, Adornato BT, Singer EJ, Hollander H, Marra CM, Rubin M, Cohen BA, Tucker T, Koralnik IJ, Katzenstein D, Haidich B, Smith ME, Shriver S, Millar L, Clifford DB, McArthur JC; AIDS Clinical Trials Group Team 291. Long-term treatment with recombinant nerve growth factor for HIV-associated sensory neuropathy. Neurology. 2001 Oct 9;57(7):1313-6. doi: 10.1212/wnl.57.7.1313.
- Ferrari MP, Mantelli F, Sacchetti M, Antonangeli MI, Cattani F, D'Anniballe G, Sinigaglia F, Ruffini PA, Lambiase A. Safety and pharmacokinetics of escalating doses of human recombinant nerve growth factor eye drops in a double-masked, randomized clinical trial. BioDrugs. 2014 Jun;28(3):275-83. doi: 10.1007/s40259-013-0079-5.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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rhNGF 0.5µg/mL 센티넬에 대한 임상 시험
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Dompé Farmaceutici S.p.A완전한
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Dompé Farmaceutici S.p.A완전한
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Ospedale San RaffaeleDompé Farmaceutici S.p.A완전한
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Dompé Farmaceutici S.p.A완전한
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Aya Mohammed Abdel Magid Abdel HamidAdvanced Research Center (ARC); Global Napi Pharmaceuticals for Global Advanced Pharmaceuticals완전한