Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky rhNGF očních kapek u zdravých dobrovolníků (NGF0112)

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 60 let včetně.
• Subjekt musí být schopen dobře komunikovat s výzkumným pracovníkem, rozumí a vyhovuje požadavkům studie a rozumí a podepisuje písemný formulář informovaného souhlasu dobrovolníka.
• Systémová a oční lékařská anamnéza subjektu musí být podle názoru zkoušejícího při screeningu a vstupních návštěvách považována za normální.
• Nejlepší korigované skóre zrakové ostrosti na dálku (BCDVA) ≤ 0,00 LogMAR (≥ 83 písmen ETDRS, 20/20 Snellen nebo 1,0 desetinný zlomek) v každém oku při screeningových a výchozích návštěvách.
• Normální přední segment při vyšetření zevní a štěrbinovou lampou v obou očích při screeningové a základní návštěvě.
• Normální zadní segment při oftalmoskopickém vyšetření fundu v obou očích při screeningu a vstupních návštěvách.

• Podle názoru zkoušejícího při screeningu a výchozích návštěvách musí být subjekt považován za v dobrém systémovém zdravotním stavu, jak je určeno:

  1. Index tělesné hmotnosti subjektu je mezi 18,5 a 30,4 kg/m2 včetně
  2. Fyzikální vyšetření před studiem bez klinicky významných abnormalit.
  3. Vitální funkce v klinicky přijatelných rozmezích pro účely studie (systolický krevní tlak v sedě [TK] ≥ 90 mmHg a ≤ 150 mmHg; diastolický TK ≥ 50 mmHg a ≤ 95 mmHg; srdeční frekvence (puls) ≥ 40 a ≤ 100 tepů za minutu; tělesná teplota v ústech ≥ 35,5 °C a ≤ 37,5 °C).
  4. EKG bez klinicky významných abnormalit, podle názoru zkoušejícího.
  5. Klinické laboratorní nálezy před studií v normálním rozmezí nebo podle názoru zkoušejícího nejsou považovány za klinicky významné, pokud jsou mimo normální rozmezí

• Ženské předměty budou:

  • buď po menopauze, kde je postmenopauza definována jako období po perimenopauze, tj. postmenopauza po 12 měsících bez menstruace a s hodnotou FSH v séru v referenčním rozmezí pro postmenopauzální ženy při screeningu
  • nebo trvale sterilizované (např. okluze vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie)
  • nebo během studie používat 2 různé formy vysoce účinné antikoncepce.

Muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat 2 různé formy vysoce účinné antikoncepce po celou dobu studie a další 3 měsíce po následné návštěvě a všichni muži musí být ochotni se během této doby vyhnout darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

• Podle názoru zkoušejícího měl subjekt během 6 týdnů před screeningem klinicky významné onemocnění.
• Subjekt není podle názoru zkoušejícího vhodný k účasti ve studii
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie s hodnoceným lékem/přístrojem během 3 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Subjekt měl závažnou nežádoucí reakci nebo významnou přecitlivělost na jakýkoli lék nebo chemicky příbuzné sloučeniny nebo má klinicky významnou alergii na léky, potraviny nebo jiné materiály (podle názoru zkoušejícího).

• Podávání jakéhokoli topického očního léku (na předpis nebo bez předpisu včetně umělých slz) nebo systémového léku včetně rostlinných produktů nebo přípravků z rybího oleje během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Vitamínové a minerální doplňky neobsahující jiné látky jsou povoleny do 96 hodin před každou dávkou, pokud se zkoušející domnívá, že není pravděpodobné, že by ovlivňovaly výsledky studie. Je povolen paracetamol v dávkách nejvýše 2 gramy denně a ibuprofen v dávkách nejvýše 1200 mg denně po dobu nejvýše 3 po sobě jdoucích dnů nebo 6 dnů po sobě následujících. Orální, injekční a implantabilní hormonální antikoncepce jsou ženám povoleny bez omezení. Delší výlukové lhůty platí pro:

  1. amiodaron a hydroxychlorochin (210 dní),
  2. monoklonální protilátky / imunoglobuliny / jiné terapeutické proteiny (120 dní)
  3. Experimentální léky s poločasem rozpadu známým studijní jednotce: Pět poločasů plus 2 týdny
  4. Experimentální léky s poločasem rozpadu neznámým studijní jednotce: 120 dní
  5. chlorochin a flunarizin (100 dní)
  6. fluoxetin (75 dní),
  7. benzodiazepiny odlišné od midazolamu, lorazepamu a triazolamu, chlorpromazin, mefenytoin, nortryptylin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, fenytoin a fenprokumon (35 dní).
• Subjekt má významnou historii zneužívání drog/rozpouštědel (během posledních 2 let) nebo pozitivní test na zneužívání drog kdykoli během studie.
• Subjekt měl v minulosti abúzus alkoholu (během posledních 2 let) nebo v současné době pije více než 28 jednotek týdně nebo má pozitivní dechovou zkoušku na alkohol kdykoli během studie.
• Subjekt je kuřák nebo kouřil během 6 měsíců před podáním dávky.
• Subjekt, který má pozitivní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), screening na hepatitidu B nebo screening na hepatitidu C.
• Subjekt daroval krev nebo krevní produkty (např. plazmu nebo krevní destičky) během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má partnerku, která bude během studie těhotná nebo kojí
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem nebo ženy, které nebudou používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce z výběru a během studie
• Subjekt, který použil jakýkoli glukokortikosteroid jakoukoli cestou v posledních 30 dnech, bez ohledu na způsob podání, nebo jakoukoli medikaci očním nebo nazálním podáním od 30 dnů před screeningem.
• Subjekty v současnosti diagnostikované s jakýmkoli aktivním očním onemocněním, i když mírným, jiným než refrakční vadou.
• Subjekt s historií oční chirurgie, včetně laserové refrakční chirurgie
• Subjekt používá kontaktní čočky do 7 dnů před podáním první dávky
• Nitrooční tlak (IOP) >= 22 mmHg v každém oku
• Přítomnost jakéhokoli zákalu rohovky nebo barvení rohovky fluoresceinem > 0,5 stupně pomocí modifikované Oxfordské stupnice
• Schirmerův test bez anestezie <= 9 mm/5 minut
• Doba rozpadu slzného filmu < 8 sekund