Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för rhNGF ögondroppar hos friska frivilliga (NGF0112)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 60 år, inklusive.
• Försökspersonen måste kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och uppfylla kraven i studien samt förstå och underteckna den skriftliga frivilliga informerade samtycke.
• Försökspersonens systemiska och okulära medicinska historia måste anses vara normal enligt utredarens åsikt vid screening- och baslinjebesöken.
• Bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA)-poäng ≤ 0,00 LogMAR (≥83 ETDRS-bokstäver, 20/20 Snellen eller 1,0 decimalfraktion) i varje öga vid screening- och baslinjebesöken.
• Normalt främre segment vid extern och spaltlampsundersökning i båda ögonen vid Screening- och Baseline-besöken.
• Normalt bakre segment på ögonbotten oftalmoskopisk undersökning i båda ögonen vid Screening och Baseline besök.

• Försökspersonen måste anses ha god systemisk hälsa enligt utredarens åsikt vid screening- och baslinjebesöken, enligt vad som bestäms av:

  1. Försökspersonens kroppsmassaindex är mellan 18,5 och 30,4 kg/m2 inklusive
  2. En fysisk undersökning före studien utan kliniskt signifikanta avvikelser.
  3. Vitala tecken inom kliniskt acceptabla intervall för studiens syfte (sittande systoliskt blodtryck [BP] ≥ 90 mmHg och ≤ 150 mmHg; diastoliskt BP ≥ 50 mmHg och ≤ 95 mmHg; hjärtfrekvens (pulsfrekvens) ≥ 40 och ≤ 0 slag per minut, oral kroppstemperatur ≥ 35,5°C och ≤ 37,5°C).
  4. Ett EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser, enligt utredarens uppfattning.
  5. Förstudier av kliniska laboratoriefynd inom normalområdet eller inte anses vara kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt om de ligger utanför det normala intervallet

• Kvinnliga ämnen kommer att vara:

  • antingen postmenopausal där postmenopaus definieras som perioden efter peri-menopausal, dvs postmenopausal efter 12 månader utan menstruation och med ett serum FSH-värde inom referensintervallet för postmenopausala kvinnor vid screening
  • eller permanent steriliserad (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi)
  • eller använda två olika former av mycket effektiva preventivmedel under hela studien.

Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda 2 olika former av mycket effektiva preventivmedel under hela studien och i ytterligare 3 månader efter uppföljningsbesöket och alla manliga försökspersoner måste vara villiga att undvika att donera spermier under denna tid.

Exklusions kriterier:

• Patienten har haft en kliniskt signifikant sjukdom under de 6 veckorna före screening enligt utredarens åsikt.
• Försökspersonen är inte lämplig att delta i studien enligt utredarens uppfattning
• Försökspersonen har deltagit i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel/enhet inom 3 månader före den första doseringsdagen.
• Försökspersonen har haft en allvarlig biverkning eller betydande överkänslighet mot något läkemedel eller kemiskt relaterade föreningar eller har en kliniskt signifikant allergi mot läkemedel, livsmedel eller andra material (enligt utredarens åsikt).

• Administrering av någon topikal okulär (receptbelagd eller över disk inklusive konstgjorda tårar) eller systemisk medicin inklusive örtprodukt eller fiskoljepreparat inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Vitaminer och mineraltillskott som inte innehåller andra substanser är tillåtna fram till 96 timmar före varje dos om utredaren anser att det är osannolikt att det påverkar studieresultaten. Paracetamol i doser på högst 2 gram per dag och ibuprofen i doser på högst 1200 mg per dag under högst 3 dagar i följd eller 6 dagar utan på varandra följande dagar. Orala, injicerbara och implanterbara hormonella preventivmedel är tillåtna utan restriktioner för kvinnliga försökspersoner. Längre uteslutningsperioder gäller för:

  1. amiodaron och hydroxiklorokin (210 dagar),
  2. monoklonala antikroppar/ immunoglobuliner/ andra terapeutiska proteiner (120 dagar)
  3. Experimentella läkemedel med halveringstid känd för studieenheten: Fem halveringstider plus 2 veckor
  4. Experimentella läkemedel med för studieenheten okänd halveringstid: 120 dagar
  5. klorokin och flunarizin (100 dagar)
  6. fluoxetin (75 dagar),
  7. bensodiazepiner som skiljer sig från midazolam, lorazepam och triazolam, klorpromazin, mefenytoin, nortryptylin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, fenytoin och fenprokumon (35 dagar).
• Försökspersonen har en betydande historia av missbruk av droger/lösningsmedel (inom de senaste 2 åren) eller ett positivt drogtest när som helst under studien.
• Försökspersonen har en historia av alkoholmissbruk (inom de senaste 2 åren) eller dricker för närvarande mer än 28 enheter per vecka eller har ett positivt alkoholutandningstest när som helst under studien.
• Försökspersonen är rökare eller har rökt under 6 månader före dosering.
• Försöksperson som har en positiv screening för humant immunbristvirus (HIV), screening för hepatit B eller hepatit C.
• Försökspersonen har donerat blod eller blodprodukter (t.ex. plasma eller blodplättar) inom 3 månader före screening.
• Försökspersonen har en partner som kommer att vara gravid eller amma under studien
• Gravida eller ammande kvinnor eller de som har ett positivt graviditetstest eller som inte kommer att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod från urval och under studien
• Försöksperson som har använt någon glukokortikosteroid på valfri väg under de senaste 30 dagarna, oavsett administreringsväg, eller någon medicin via okulär eller nasal administreringsväg från 30 dagar före screening.
• Försökspersoner som för närvarande diagnostiserats med någon aktiv ögonsjukdom, även om den är mild, annat än brytningsfel.
• Person med anamnes på ögonkirurgi, inklusive laserbrytningskirurgi
• Person som använder en kontaktlins inom 7 dagar före administrering av den första dosen
• Intraokulärt tryck (IOP) >= 22 mmHg i båda ögat
• Förekomst av hornhinnans opacitet eller hornhinnefluoresceinfärgning >0,5 grad med hjälp av den modifierade Oxford-skalan
• Schirmers test utan anestesi <= 9 mm/5 minuter
• Tårfilmsbrottstid < 8 sekunder