Tanulmány az rhNGF szemcseppek biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges önkénteseknél (NGF0112)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női alanyok, 18 és 60 év közöttiek.
• Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy jól kommunikáljon a vizsgálóval, meg kell értenie és meg kell felelnie a vizsgálat követelményeinek, valamint meg kell értenie és alá kell írnia az önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot.
• Az alany szisztémás és szemészeti anamnézisét a vizsgáló véleménye szerint normálisnak kell tekinteni a Szűrési és Kiindulási viziteken.
• A legjobb korrigált távolsági látásélesség (BCDVA) pontszám ≤ 0,00 LogMAR (≥83 ETDRS betű, 20/20 Snellen vagy 1,0 tizedes tört) mindkét szemben a szűrés és a kiindulási vizit alkalmával.
• Normál elülső szegmens külső és réslámpás vizsgálaton mindkét szemen a szűrés és a kiindulási vizit alkalmával.
• Normál hátsó szegmens a szemfenéki szemfenéki vizsgálaton mindkét szemen a szűrés és a kiindulási vizit alkalmával.

• Az alanynak a vizsgáló véleménye szerint jó szisztémás egészségi állapotúnak kell lennie a szűrővizsgálatokon és a kiindulási viziteken, amelyet a következők határoznak meg:

  1. Az alany testtömeg-indexe 18,5 és 30,4 kg/m2 között van
  2. A vizsgálat előtti fizikális vizsgálat klinikailag jelentős eltérések nélkül.
  3. A vizsgálat céljaira klinikailag elfogadható tartományon belüli életjelek (ülő szisztolés vérnyomás [BP] ≥ 90 Hgmm és ≤ 150 Hgmm; diasztolés vérnyomás ≥ 50 Hgmm és ≤ 95 Hgmm; pulzusszám (pulzusszám) ≥ 40 és ≤ 00 beats percenként; orális testhőmérséklet ≥ 35,5°C és ≤ 37,5°C).
  4. A vizsgáló véleménye szerint klinikailag szignifikáns eltérés nélküli EKG.
  5. A vizsgálat előtti klinikai laboratóriumi eredmények a normál tartományon belül vannak, vagy a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem szignifikánsnak tekinthetők, ha a normál tartományon kívül esnek

• A női tantárgyak a következők lesznek:

  • vagy postmenopauzális, ahol a posztmenopauza a perimenopauzát követő időszak, azaz a menopauza utáni 12 hónap utáni időszak, amikor nincs menstruáció, és a szérum FSH-értéke a szűréskor a posztmenopauzás nők referenciatartományán belül van.
  • vagy tartósan sterilizált (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia)
  • vagy 2 különböző, rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát használ a vizsgálat során.

A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak 2 különböző, rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és az utóvizsgálat után további 3 hónapig, és minden férfi alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy ez idő alatt elkerülje a spermaadást.

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak a szűrést megelőző 6 hétben klinikailag jelentős betegsége volt a vizsgáló véleménye szerint.
• Az alany a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre
• Az alany az adagolás első napját megelőző 3 hónapon belül részt vett bármely klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel/eszközzel.
• Az alany súlyos mellékhatást vagy jelentős túlérzékenységet tapasztalt bármely gyógyszerrel vagy kémiailag rokon vegyülettel szemben, vagy klinikailag jelentős allergiája van gyógyszerekkel, élelmiszerekkel vagy egyéb anyagokkal szemben (a vizsgáló véleménye szerint).

• Bármilyen lokális szemészeti (vényköteles vagy vény nélkül, beleértve a műkönnyet is) vagy szisztémás gyógyszer beadása, beleértve a gyógynövény- vagy halolajkészítményeket, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül. Egyéb anyagokat nem tartalmazó vitaminok és ásványi anyagok adása minden adag előtt 96 órával megengedett, ha a vizsgáló úgy véli, hogy nem befolyásolja a vizsgálati eredményeket. A paracetamol legfeljebb napi 2 grammos dózisban és az ibuprofen legfeljebb 1200 mg-os napi adagban megengedett, legfeljebb 3 egymást követő napon vagy 6 nem egymást követő napon. Az orális, injekciós és beültethető hormonális fogamzásgátlók korlátozás nélkül megengedettek női alanyok számára. Hosszabb kizárási időszak érvényes:

  1. amiodaron és hidroxiklorokin (210 nap),
  2. monoklonális antitestek / immunglobulinok / egyéb terápiás fehérjék (120 nap)
  3. A vizsgálati egység által ismert felezési idejű kísérleti gyógyszerek: öt felezési idő plusz 2 hét
  4. A vizsgálati egység számára ismeretlen felezési idejű kísérleti gyógyszerek: 120 nap
  5. klorokin és flunarizin (100 nap)
  6. fluoxetin (75 nap),
  7. a midazolámtól, lorazepamtól és triazolámtól eltérő benzodiazepinek, klórpromazin, mefenitoin, nortriptilin, fenobarbitál, primidon, karbamazepin, fenitoin és fenprokumon (35 nap).
• Az alanynak jelentős múltja van kábítószerrel/oldószerrel való visszaélésben (az elmúlt 2 évben), vagy a vizsgálat során bármikor pozitív a kábítószerrel való visszaélés tesztje.
• Az alanynak a kórtörténetében túlzott alkoholfogyasztás szerepel (az elmúlt 2 évben), vagy jelenleg több mint heti 28 egységet iszik, vagy a vizsgálat során bármikor pozitív alkoholtesztet mutatott.
• Az alany dohányos, vagy az adagolást megelőző 6 hónapban dohányzott.
• Az alany, akinek pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) szűrése, hepatitis B szűrése vagy hepatitis C szűrése van.
• Az alany vért vagy vérkészítményeket (pl. plazmát vagy vérlemezkéket) adományozott a szűrést megelőző 3 hónapban.
• Az alanynak van olyan partnere, aki a vizsgálat ideje alatt terhes vagy szoptat
• Terhes vagy szoptató nő, vagy olyanok, akiknek terhességi tesztje pozitív volt, vagy akik nem használnak orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszert a kiválasztás és a vizsgálat során
• Az alany, aki az elmúlt 30 napban bármilyen glükokortikoszteroidot használt bármilyen módon, az alkalmazási módtól függetlenül, vagy bármely gyógyszert szemen vagy orron keresztül a szűrés előtt 30 nappal.
• Azok az alanyok, akiknél jelenleg bármilyen aktív szembetegség van diagnosztizálva, még ha enyhe is, kivéve a fénytörési hibát.
• Olyan alany, akinek a kórtörténetében szemsebészet szerepel, beleértve a lézeres refraktív műtétet
• Az alany kontaktlencsét használ az első adag beadása előtt 7 napon belül
• Az intraokuláris nyomás (IOP) >= 22 Hgmm mindkét szemben
• Bármilyen szaruhártya opacitás vagy 0,5-nél nagyobb szaruhártya fluoreszcein festődés a módosított Oxford-skála alapján
• Schirmer-teszt érzéstelenítés nélkül <= 9 mm/5 perc
• A könnyfilm felszakadási ideje < 8 másodperc