Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til rhNGF øyedråper hos friske frivillige (NGF0112)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 60 år inkludert.
• Forsøkspersonen må være i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, forstår og overholder kravene til studien, og forstår og signerer det skriftlige informerte samtykkeskjemaet for frivillige.
• Pasientens systemiske og okulære sykehistorie må anses som normal etter utrederens oppfatning ved screening- og baseline-besøkene.
• Beste korrigerte synsskarphet for avstand (BCDVA) ≤ 0,00 LogMAR (≥83 ETDRS-bokstaver, 20/20 Snellen eller 1,0 desimalbrøk) i hvert øye ved screening- og baseline-besøkene.
• Normalt fremre segment ved ekstern undersøkelse og spaltelampeundersøkelse i begge øyne ved Screening- og Baseline-besøkene.
• Normalt bakre segment på fundus oftalmoskopisk undersøkelse i begge øyne ved screening og baseline besøk.

• Forsøkspersonen må vurderes i god systemisk helse etter etterforskerens mening ved screening- og baseline-besøkene, som bestemt av:

  1. Forsøkspersonens kroppsmasseindeks er mellom 18,5 og 30,4 kg/m2 inkludert
  2. En fysisk undersøkelse før studien uten klinisk signifikante abnormiteter.
  3. Vitale tegn innenfor klinisk akseptable områder for studiens formål (sittende systolisk blodtrykk [BP] ≥ 90 mmHg og ≤ 150 mmHg; diastolisk BP ≥ 50 mmHg og ≤ 95 mmHg; hjertefrekvens (pulsfrekvens) ≥ 40 og ≤ 0 slag minutt; oral kroppstemperatur ≥ 35,5 °C og ≤ 37,5 °C).
  4. Et EKG uten klinisk signifikante abnormiteter, etter etterforskerens oppfatning.
  5. Pre-studie kliniske laboratoriefunn innenfor normalområdet eller ikke ansett som klinisk signifikante etter etterforskerens mening dersom utenfor normalområdet

• Kvinnelige fag vil være:

  • enten postmenopausal hvor postmenopause er definert som perioden etter peri-menopause, dvs. postmenopausal etter 12 måneder uten menstruasjon og med en serum FSH-verdi innenfor referanseområdet for postmenopausale kvinner ved screening
  • eller permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi)
  • eller bruke 2 forskjellige former for svært effektiv prevensjon gjennom hele studien.

Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke 2 forskjellige former for svært effektiv prevensjon gjennom hele studien og i ytterligere 3 måneder etter oppfølgingsbesøket, og alle mannlige forsøkspersoner må være villige til å unngå å donere sæd i løpet av denne tiden.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har hatt en klinisk signifikant sykdom i løpet av de 6 ukene før screening etter utrederens oppfatning.
• Forsøkspersonen er ikke egnet til å delta i studien etter utrederens oppfatning
• Forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel/utstyr innen 3 måneder før den første doseringsdagen.
• Personen har hatt en alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament eller kjemisk relaterte forbindelser eller har en klinisk signifikant allergi mot legemidler, matvarer eller andre materialer (etter etterforskerens mening).

• Administrering av en hvilken som helst topikal okulær (reseptbelagt eller reseptfri inkludert kunstige tårer) eller systemisk medisin inkludert urteprodukt eller fiskeoljepreparater innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Vitaminer og mineraltilskudd som ikke inneholder andre stoffer er tillatt inntil 96 timer før hver dose dersom etterforskeren vurderer det som usannsynlig å forstyrre studieresultatene. Paracetamol i doser på høyst 2 gram per dag og ibuprofen i doser på maksimalt 1200 mg per dag i ikke mer enn 3 dager på rad eller 6 dager uten sammenheng er tillatt. Orale, injiserbare og implanterbare hormonelle prevensjonsmidler er tillatt uten restriksjoner for kvinnelige forsøkspersoner. Lengre ekskluderingsperioder gjelder for:

  1. amiodaron og hydroksyklorokin (210 dager),
  2. monoklonale antistoffer/immunoglobuliner/andre terapeutiske proteiner (120 dager)
  3. Eksperimentelle legemidler med halveringstid kjent for studieenheten: Fem halveringstider pluss 2 uker
  4. Eksperimentelle legemidler med ukjent halveringstid for studieenheten: 120 dager
  5. klorokin og flunarizin (100 dager)
  6. fluoksetin (75 dager),
  7. benzodiazepiner forskjellig fra midazolam, lorazepam og triazolam, klorpromazin, mefenytoin, nortryptylin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, fenytoin og fenprokumon (35 dager).
• Forsøkspersonen har en betydelig historie med misbruk av rusmidler/løsemidler (innen de siste 2 årene) eller en positiv misbrukstest når som helst i løpet av studien.
• Forsøkspersonen har en historie med alkoholmisbruk (i løpet av de siste 2 årene) eller drikker for tiden i overkant av 28 enheter per uke eller har en positiv alkoholutåndingstest når som helst i løpet av studien.
• Forsøkspersonen er røyker eller har røykt i løpet av 6 måneder før dosering.
• Person som har en positiv screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-skjerm eller hepatitt C-skjerm.
• Personen har donert blod eller blodprodukter (f.eks. plasma eller blodplater) innen 3 måneder før screening.
• Forsøkspersonen har en partner som vil være gravid eller ammende under studien
• Gravide eller ammende kvinner eller de med positiv graviditetstest eller som ikke vil bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode fra utvalg og under studien
• Person som har brukt glukokortikosteroider på en hvilken som helst måte i løpet av de siste 30 dagene, uansett administrasjonsmåte, eller medisiner via okulær eller nasal administreringsvei fra 30 dager før screening.
• Personer diagnostisert med en hvilken som helst aktiv øyesykdom, selv om den er mild, annet enn brytningsfeil.
• Person med tidligere øyekirurgi, inkludert laserbrytende kirurgi
• Person som bruker kontaktlinse innen 7 dager før administrasjon av den første dosen
• Intraokulært trykk (IOP) >= 22 mmHg i begge øynene
• Tilstedeværelse av hornhinneopasitet eller hornhinnefluoresceinfarging >0,5 grad ved bruk av den modifiserte Oxford-skalaen
• Schirmers test uten anestesi <= 9 mm/5 minutter
• Tårefilmbruddstid < 8 sekunder