Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de colírios rhNGF em voluntários saudáveis (NGF0112)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade compreendida entre os 18 e os 60 anos, inclusive.
• O sujeito deve ser capaz de se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo, e entender e assinar o formulário de consentimento livre e esclarecido por escrito.
• O histórico médico sistêmico e ocular do sujeito deve ser considerado normal na opinião do investigador nas visitas de triagem e linha de base.
• Melhor pontuação de acuidade visual à distância corrigida (BCDVA) ≤ 0,00 LogMAR (≥83 letras ETDRS, 20/20 Snellen ou 1,0 fração decimal) em cada olho nas visitas de triagem e linha de base.
• Segmento anterior normal no exame externo e na lâmpada de fenda em ambos os olhos nas visitas de triagem e linha de base.
• Segmento posterior normal no exame oftalmoscópico do fundo de olho em ambos os olhos nas visitas de triagem e linha de base.

• O sujeito deve ser considerado em boa saúde sistêmica na opinião do investigador nas visitas de triagem e linha de base, conforme determinado por:

  1. O índice de massa corporal do sujeito está entre 18,5 e 30,4 kg/m2 inclusive
  2. Um exame físico pré-estudo sem anormalidades clinicamente significativas.
  3. Sinais vitais dentro de faixas clinicamente aceitáveis ​​para os propósitos do estudo (pressão arterial sistólica [PA] sentada ≥ 90 mmHg e ≤ 150 mmHg; PA diastólica ≥ 50 mmHg e ≤ 95 mmHg; frequência cardíaca (frequência de pulso) ≥ 40 e ≤ 100 batimentos por minuto; temperatura corporal oral ≥ 35,5°C e ≤ 37,5°C).
  4. Um ECG sem anormalidades clinicamente significativas, na opinião do investigador.
  5. Achados laboratoriais clínicos pré-estudo dentro da faixa normal ou não considerados clinicamente significativos na opinião do investigador se estiverem fora da faixa normal

• As disciplinas femininas serão:

  • ou pós-menopausa, onde a pós-menopausa é definida como o período após a peri-menopausa, ou seja, pós-menopausa após 12 meses sem período menstrual e com um valor de FSH sérico dentro do intervalo de referência para mulheres na pós-menopausa na Triagem
  • ou permanentemente esterilizado (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral)
  • ou estar usando 2 formas diferentes de contracepção altamente eficaz durante o estudo.

Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem usar 2 formas diferentes de contracepção altamente eficaz durante todo o estudo e por mais 3 meses após a consulta de acompanhamento e todos os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a evitar a doação de esperma durante esse período.

Critério de exclusão:

• O sujeito teve uma doença clinicamente significativa nas 6 semanas anteriores à triagem na opinião do investigador.
• O sujeito não é adequado para participar do estudo na opinião do investigador
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• O sujeito teve uma reação adversa grave ou hipersensibilidade significativa a qualquer droga ou compostos quimicamente relacionados ou tem uma alergia clinicamente significativa a drogas, alimentos ou outros materiais (na opinião do investigador).

• Administração de qualquer medicamento tópico ocular (prescrito ou de venda livre, incluindo lágrimas artificiais) ou sistêmico, incluindo produtos fitoterápicos ou preparações de óleo de peixe dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Vitaminas e suplementos minerais que não contenham outras substâncias são permitidos até 96 horas antes de cada dose, se o investigador considerar improvável que interfiram nos resultados do estudo. São permitidos paracetamol em doses de no máximo 2 gramas por dia e ibuprofeno em doses de no máximo 1200 mg por dia por não mais que 3 dias consecutivos ou 6 dias não consecutivos. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​e implantáveis ​​são permitidos sem restrições para mulheres. Períodos de exclusão mais longos se aplicam a:

  1. amiodarona e hidroxicloroquina (210 dias),
  2. anticorpos monoclonais/ imunoglobulinas/ outras proteínas terapêuticas (120 dias)
  3. Drogas experimentais com meia-vida conhecida pela Unidade de Estudo: Cinco meias-vidas mais 2 semanas
  4. Drogas experimentais com meia-vida desconhecida pela Unidade de Estudo: 120 dias
  5. cloroquina e flunarizina (100 dias)
  6. fluoxetina (75 dias),
  7. benzodiazepínicos diferentes de midazolam, lorazepam e triazolam, clorpromazina, mefenitoína, nortriptilina, fenobarbital, primidona, carbamazepina, fenitoína e fenprocumona (35 dias).
• O sujeito tem um histórico significativo de abuso de drogas/solventes (nos últimos 2 anos) ou um teste positivo de drogas de abuso a qualquer momento durante o estudo.
• O sujeito tem um histórico de abuso de álcool (nos últimos 2 anos) ou atualmente bebe mais de 28 unidades por semana ou tem um teste de bafômetro positivo em qualquer momento durante o estudo.
• O sujeito é um fumante ou fumou nos 6 meses anteriores à dosagem.
• Sujeito que tem uma triagem positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), triagem para hepatite B ou triagem para hepatite C.
• O sujeito doou sangue ou produtos sanguíneos (por exemplo, plasma ou plaquetas) nos 3 meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem uma parceira que estará grávida ou amamentando durante o estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando ou com teste de gravidez positivo ou que não usarão um método anticoncepcional clinicamente aceitável desde a seleção e durante o estudo
• Indivíduo tendo usado qualquer glicocorticosteróide por qualquer via nos últimos 30 dias, qualquer que seja a via de administração, ou qualquer medicamento por via de administração ocular ou nasal de 30 dias antes da triagem.
• Indivíduos atualmente diagnosticados com qualquer doença ocular ativa, mesmo que leve, exceto erro de refração.
• Indivíduo com histórico de cirurgia ocular, incluindo cirurgia refrativa a laser
• Sujeito usando uma lente de contato dentro de 7 dias antes da administração da primeira dose
• Pressão intraocular (PIO) >= 22 mmHg em ambos os olhos
• Presença de qualquer opacidade da córnea ou coloração de fluoresceína da córnea > 0,5 grau usando a escala de Oxford modificada
• Teste de Schirmer sem anestesia <= 9 mm/5 minutos
• Tempo de ruptura do filme lacrimal < 8 segundos