Tutkimus rhNGF-silmätippojen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla (NGF0112)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset, 18–60-vuotiaat, mukaan lukien.
• Tutkittavan on kyettävä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia sekä ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen vapaaehtoisen tietoinen suostumuslomake.
• Tutkijan systeeminen ja silmätautihistoria on tutkijan mielestä katsottava normaaliksi seulonta- ja peruskäynneillä.
• Paras korjattu etäisyysnäkötarkkuuden (BCDVA) pistemäärä ≤ 0,00 LogMAR (≥83 ETDRS-kirjainta, 20/20 Snellen tai 1,0 desimaalin murto-osa) kummassakin silmässä seulonta- ja lähtötilanteessa.
• Normaali anterior segmentti ulkoisessa ja rakolamppututkimuksessa molemmissa silmissä seulonta- ja peruskäynneillä.
• Normaali posteriorinen segmentti silmänpohjan oftalmoskooppisessa tutkimuksessa molemmissa silmissä seulonta- ja peruskäynneillä.

• Tutkijan on katsottava olevan hyvässä systeemisessä terveydentilassa seulonta- ja lähtötilannekäynneillä, kuten:

  1. Koehenkilön painoindeksi on 18,5-30,4 kg/m2 mukaan lukien
  2. Tutkimusta edeltävä fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
  3. Elintoiminnot kliinisesti hyväksyttävillä alueilla tutkimuksen tarkoituksiin (istuva systolinen verenpaine [BP] ≥ 90 mmHg ja ≤ 150 mmHg; diastolinen verenpaine ≥ 50 mmHg ja ≤ 95 mmHg; syke (pulssi) ≥ 40 ja ≤ 0 lyöntiä minuutissa; suun kehon lämpötila ≥ 35,5 °C ja ≤ 37,5 °C).
  4. EKG, jossa ei ole tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
  5. Tutkimusta edeltävät kliiniset laboratoriolöydökset ovat normaalialueella tai eivät tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä, jos ne ovat normaalin alueen ulkopuolella

• Naisaiheita ovat:

  • joko postmenopausaalinen, jolloin postmenopauss määritellään perimenopaussin jälkeiseksi ajanjaksoksi, eli postmenopausaaliseksi 12 kuukauden jälkeen ilman kuukautisia ja seerumin FSH-arvo on postmenopausaalisten naisten vertailualueella seulonnassa
  • tai pysyvästi steriloitu (esim. munanjohtimen tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia)
  • tai käytä kahta erilaista erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.

Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on käytettävä kahta erilaista erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vielä 3 kuukauden ajan seurantakäynnin jälkeen, ja kaikkien miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita välttämään siittiöiden luovuttamista tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkijalla on tutkijan mielestä ollut kliinisesti merkittävä sairaus seulontaa edeltäneiden 6 viikon aikana.
• Koehenkilö ei tutkijan mielestä sovellu osallistumaan tutkimukseen
• Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla lääkkeellä/laitteella 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Tutkittavalla on ollut vakava haittavaikutus tai merkittävä yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai kemiallisesti samankaltaisille yhdisteille tai hänellä on kliinisesti merkittävä allergia lääkkeille, elintarvikkeille tai muille materiaaleille (tutkijan mielestä).

• Minkä tahansa paikallisen okulaarisen (reseptilääkkeen tai reseptivapaan, mukaan lukien tekokyyneleet) tai systeemisen lääkityksen, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet tai kalaöljyvalmisteet, antaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Vitamiinit ja kivennäisvalmisteet, jotka eivät sisällä muita aineita, ovat sallittuja 96 tuntia ennen jokaista annosta, jos tutkija katsoo, että ne eivät todennäköisesti vaikuta tutkimustuloksiin. Parasetamoli annoksina enintään 2 grammaa vuorokaudessa ja ibuprofeeni enintään 1200 mg:n vuorokausiannoksina ovat sallittuja enintään 3 peräkkäisenä päivänä tai 6 ei-peräkkäisenä päivänä. Oraaliset, injektoitavat ja implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja rajoituksetta naisille. Pidemmät poissulkemisajat koskevat:

  1. amiodaroni ja hydroksiklorokiini (210 päivää),
  2. monoklonaaliset vasta-aineet / immunoglobuliinit / muut terapeuttiset proteiinit (120 päivää)
  3. Kokeelliset lääkkeet, joiden puoliintumisaika on tutkimusyksikön tiedossa: viisi puoliintumisaikaa plus 2 viikkoa
  4. Kokeelliset lääkkeet, joiden puoliintumisaika on tutkimusyksikölle tuntematon: 120 päivää
  5. klorokiini ja flunaritsiini (100 päivää)
  6. fluoksetiini (75 päivää),
  7. bentsodiatsepiinit, jotka ovat erilaisia ​​kuin midatsolaami, loratsepaami ja triatsolaami, klooripromatsiini, mefenytoiini, nortryptyliini, fenobarbitaali, primidoni, karbamatsepiini, fenytoiini ja fenprokumoni (35 päivää).
• Tutkittavalla on ollut merkittävää huumeiden/liuottimien väärinkäyttöä (viimeisten 2 vuoden aikana) tai positiivinen huumeiden väärinkäyttötesti milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Tutkittavalla on ollut alkoholin väärinkäyttöä (viimeisten 2 vuoden aikana) tai hän juo tällä hetkellä yli 28 yksikköä viikossa tai hänellä on positiivinen alkoholin hengitystesti milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Kohde on tupakoitsija tai tupakoinut 6 kuukautta ennen annostelua.
• Kohde, jolla on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -seulonta, hepatiitti B -seulonta tai hepatiitti C -seulonta.
• Tutkittava on luovuttanut verta tai verituotteita (esim. plasmaa tai verihiutaleita) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Tutkittavalla on kumppani, joka on raskaana tai imettää tutkimuksen aikana
• Raskaana oleva tai imettävä nainen tai ne, joiden raskaustesti on positiivinen tai jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää valinnasta ja tutkimuksen aikana
• Potilas, joka on käyttänyt mitä tahansa glukokortikosteroidia mitä tahansa reittiä viimeisten 30 päivän aikana antoreitistä riippumatta, tai mitä tahansa lääkettä silmän tai nenän kautta 30 päivää ennen seulontaa.
• Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä diagnosoitu mikä tahansa aktiivinen silmäsairaus, vaikka se olisi lievä, muu kuin taittovirhe.
• Kohde, jolla on ollut silmäkirurgiaa, mukaan lukien lasertaittokirurgia
• Potilas käyttää piilolinssejä 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista
• Silmänsisäinen paine (IOP) >= 22 mmHg kummassakin silmässä
• sarveiskalvon opasiteetti tai sarveiskalvon fluoreseiinivärjäytyminen > 0,5 astetta muokattua Oxfordin asteikolla
• Schirmerin testi ilman anestesiaa <= 9 mm/5 minuuttia
• Kyynelkalvon hajoamisaika < 8 sekuntia