Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van rhNGF-oogdruppels bij gezonde vrijwilligers te evalueren (NGF0112)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd tussen 18 en 60 jaar, inclusief.
• De proefpersoon moet goed kunnen communiceren met de onderzoeker, de vereisten van het onderzoek begrijpen en naleven, en het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier voor vrijwilligers begrijpen en ondertekenen.
• De systemische en oculaire medische geschiedenis van de proefpersoon moet als normaal worden beschouwd volgens de onderzoeker tijdens de screening- en basislijnbezoeken.
• Beste gecorrigeerde afstand gezichtsscherpte (BCDVA) score ≤ 0,00 LogMAR (≥83 ETDRS-letters, 20/20 Snellen of 1,0 decimale breuk) in elk oog bij de screening- en basislijnbezoeken.
• Normaal voorste segment bij uitwendig en spleetlamponderzoek in beide ogen tijdens de screening- en basislijnbezoeken.
• Normaal posterieur segment bij fundus oftalmoscopisch onderzoek in beide ogen tijdens de screening- en basislijnbezoeken.

• De proefpersoon moet volgens de onderzoeker tijdens de screening- en basislijnbezoeken in goede systemische gezondheid worden beschouwd, zoals bepaald door:

  1. De body mass index van de proefpersoon ligt tussen 18,5 en 30,4 kg/m2
  2. Een lichamelijk onderzoek voorafgaand aan de studie zonder klinisch significante afwijkingen.
  3. Vitale functies binnen klinisch aanvaardbare bereiken voor de doeleinden van het onderzoek (systolische bloeddruk in zittende toestand [BP] ≥ 90 mmHg en ≤ 150 mmHg; diastolische bloeddruk ≥ 50 mmHg en ≤ 95 mmHg; hartslag (pulsfrequentie) ≥ 40 en ≤ 100 slagen per minuut; orale lichaamstemperatuur ≥ 35,5°C en ≤ 37,5°C).
  4. Een ECG zonder klinisch significante afwijkingen, naar het oordeel van de Onderzoeker.
  5. Pre-studie klinische laboratoriumbevindingen binnen normaal bereik of niet klinisch significant geacht naar de mening van de onderzoeker indien buiten het normale bereik

• Vrouwelijke onderwerpen zijn:

  • ofwel postmenopauzaal, waarbij postmenopauze wordt gedefinieerd als de periode na de peri-menopauze, d.w.z. postmenopauzaal na 12 maanden zonder menstruatie en met een serum-FSH-waarde binnen het referentiebereik voor postmenopauzale vrouwen bij de screening
  • of permanent gesteriliseerd (bijv. eileidersocclusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie)
  • of tijdens de studie 2 verschillende vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruikt.

Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten 2 verschillende vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na het follow-upbezoek en alle mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn gedurende deze tijd geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft volgens de onderzoeker een klinisch significante ziekte gehad in de 6 weken voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon is naar mening van de onderzoeker niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek
• Proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dag van toediening deelgenomen aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat.
• Proefpersoon heeft een ernstige bijwerking of significante overgevoeligheid voor een geneesmiddel of chemisch verwante verbindingen gehad of heeft een klinisch significante allergie voor geneesmiddelen, voedsel of andere materialen (volgens de onderzoeker).

• Toediening van elk actueel oculair (op recept of vrij verkrijgbaar inclusief kunsttranen) of systemische medicatie inclusief kruidenproducten of visoliepreparaten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vitaminen en mineralensupplementen die geen andere stoffen bevatten, zijn toegestaan ​​tot 96 uur vóór elke dosis, indien het volgens de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat ze de onderzoeksresultaten zullen verstoren. Paracetamol in doseringen van maximaal 2 gram per dag en ibuprofen in doseringen van maximaal 1200 mg per dag gedurende maximaal 3 achtereenvolgende dagen of 6 niet-opeenvolgende dagen zijn toegestaan. Orale, injecteerbare en implanteerbare hormonale anticonceptiva zijn zonder beperkingen toegestaan ​​voor vrouwelijke proefpersonen. Langere uitsluitingsperioden gelden voor:

  1. amiodaron en hydroxychloroquine (210 dagen),
  2. monoklonale antilichamen/ immunoglobulinen/ andere therapeutische eiwitten (120 dagen)
  3. Experimentele geneesmiddelen waarvan de halfwaardetijd bekend is bij de Studiedienst: Vijf halfwaardetijden plus 2 weken
  4. Experimentele geneesmiddelen met een halfwaardetijd onbekend bij de Studie-eenheid: 120 dagen
  5. chloroquine en flunarizine (100 dagen)
  6. fluoxetine (75 dagen),
  7. benzodiazepinen anders dan midazolam, lorazepam en triazolam, chloorpromazine, mefenytoïne, nortryptyline, fenobarbital, primidon, carbamazepine, fenytoïne en fenprocoumon (35 dagen).
• Proefpersoon heeft een significante geschiedenis van drugs-/oplosmiddelmisbruik (in de afgelopen 2 jaar) of een positieve drugsmisbruiktest op enig moment tijdens het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedurende de afgelopen 2 jaar) of drinkt momenteel meer dan 28 eenheden per week of heeft op enig moment tijdens het onderzoek een positieve alcoholademtest ondergaan.
• Proefpersoon is een roker of heeft gerookt in de 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
• Proefpersoon met een positieve screening op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-screening of hepatitis C-screening.
• Proefpersoon heeft bloed of bloedproducten (bijv. plasma of bloedplaatjes) gedoneerd binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• De proefpersoon heeft een partner die tijdens het onderzoek zwanger is of borstvoeding geeft
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft of vrouwen met een positieve zwangerschapstest of die vanaf de selectie en tijdens het onderzoek geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode zullen gebruiken
• Proefpersoon die in de afgelopen 30 dagen een glucocorticosteroïde heeft gebruikt via welke route dan ook, ongeacht de toedieningsweg, of medicatie via oculaire of nasale toedieningsweg vanaf 30 dagen vóór de screening.
• Proefpersonen die momenteel gediagnosticeerd zijn met een actieve oogaandoening, zelfs als deze mild is, anders dan een refractiefout.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van oculaire chirurgie, inclusief laserrefractieve chirurgie
• Proefpersoon die een contactlens gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste dosis
• Intraoculaire druk (IOP) >= 22 mmHg in beide ogen
• Aanwezigheid van cornea-opaciteit of corneale fluoresceïnekleuring >0,5 graad met behulp van de gemodificeerde Oxford-schaal
• Schirmer-test zonder verdoving <= 9 mm/5 minuten
• Opbreektijd traanfilm < 8 seconden