Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики глазных капель rhNGF у здоровых добровольцев (NGF0112)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно.
• Субъект должен уметь хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также понимать и подписывать письменную форму информированного согласия добровольца.
• Системный и глазной анамнез субъекта должен считаться нормальным, по мнению исследователя, во время визитов для скрининга и исходного состояния.
• Наилучшая скорректированная острота зрения вдаль (BCDVA) ≤ 0,00 LogMAR (≥83 букв ETDRS, 20/20 Snellen или 1,0 десятичная дробь) для каждого глаза при скрининговом и исходном визитах.
• Нормальный передний сегмент при внешнем осмотре и осмотре с помощью щелевой лампы на обоих глазах при скрининговом и исходном визитах.
• Нормальный задний сегмент при офтальмоскопическом исследовании глазного дна обоих глаз при скрининговом и исходном посещениях.

• Субъект должен иметь хорошее системное здоровье, по мнению исследователя, во время скрининговых и исходных посещений, что определяется:

  1. Индекс массы тела субъекта составляет от 18,5 до 30,4 кг/м2 включительно.
  2. Физикальное обследование перед исследованием без клинически значимых отклонений.
  3. Жизненно важные показатели в пределах клинически приемлемых диапазонов для целей исследования (систолическое артериальное давление сидя [АД] ≥ 90 мм рт.ст. и ≤ 150 мм рт.ст.; диастолическое АД ≥ 50 мм рт.ст. и ≤ 95 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений (пульс) ≥ 40 и ≤ 100 ударов. в минуту; температура тела во рту ≥ 35,5°C и ≤ 37,5°C).
  4. ЭКГ без клинически значимых отклонений, по мнению исследователя.
  5. Предварительные клинические лабораторные данные в пределах нормы или не считаются клинически значимыми, по мнению исследователя, если выходят за пределы нормы

• Женские предметы будут:

  • либо постменопаузальный, где постменопауза определяется как период после перименопаузы, т. е. постменопауза после 12 месяцев без менструального цикла и со значением ФСГ в сыворотке в пределах референтного диапазона для женщин в постменопаузе при скрининге
  • или постоянно стерилизованные (например, трубная окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия)
  • или использовать 2 различных формы высокоэффективной контрацепции на протяжении всего исследования.

Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать 2 различных формы высокоэффективной контрацепции на протяжении всего исследования и еще в течение 3 месяцев после последующего визита, и все субъекты мужского пола должны быть готовы избегать донорства спермы в течение этого времени.

Критерий исключения:

• По мнению исследователя, у субъекта было клинически значимое заболевание за 6 недель до скрининга.
• Субъект не подходит для участия в исследовании, по мнению исследователя.
• Субъект участвовал в любом клиническом исследовании с исследуемым препаратом/устройством в течение 3 месяцев до первого дня дозирования.
• У субъекта была серьезная побочная реакция или значительная гиперчувствительность к любому лекарству или химически родственным соединениям, или у него была клинически значимая аллергия на лекарства, продукты питания или другие материалы (по мнению исследователя).

• Введение любых местных глазных (рецептурных или безрецептурных, включая искусственные слезы) или системных препаратов, включая растительные продукты или препараты рыбьего жира, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Витамины и минеральные добавки, не содержащие других веществ, разрешены не позднее, чем за 96 часов до каждой дозы, если исследователь считает, что они вряд ли повлияют на результаты исследования. Допускается парацетамол в дозах не более 2 г в сутки и ибупрофен в дозах не более 1200 мг в сутки не более 3 дней подряд или 6 дней подряд. Пероральные, инъекционные и имплантируемые гормональные контрацептивы разрешены без ограничений для женщин. Более длительные периоды исключения применяются для:

  1. амиодарон и гидроксихлорохин (210 дней),
  2. моноклональные антитела/иммуноглобулины/другие терапевтические белки (120 дней)
  3. Экспериментальные препараты с периодом полураспада, известным Исследовательскому отделу: пять периодов полураспада плюс 2 недели.
  4. Экспериментальные препараты с периодом полураспада, неизвестным Исследовательскому отделу: 120 дней.
  5. хлорохин и флунаризин (100 дней)
  6. флуоксетин (75 дней),
  7. бензодиазепины, отличные от мидазолама, лоразепама и триазолама, хлорпромазин, мефенитоин, нортриптилин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, фенитоин и фенпрокумон (35 дней).
• Субъект имеет значительную историю злоупотребления наркотиками / растворителями (в течение последних 2 лет) или положительный тест на злоупотребление наркотиками в любое время во время исследования.
• Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем (в течение последних 2 лет), или в настоящее время выпивает более 28 единиц в неделю, или имеет положительный тест на алкоголь в любой момент во время исследования.
• Субъект является курильщиком или курил в течение 6 месяцев до введения дозы.
• Субъект с положительным результатом скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), скрининг на гепатит В или гепатит С.
• Субъект сдал кровь или продукты крови (например, плазму или тромбоциты) в течение 3 месяцев до скрининга.
• У субъекта есть партнер, который будет беременен или кормит грудью во время исследования.
• Беременные или кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность или те, кто не будет использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции после выбора и во время исследования
• Субъект принимал какой-либо глюкокортикостероид любым путем за последние 30 дней, независимо от способа введения, или любое лекарство путем глазного или назального введения за 30 дней до скрининга.
• Субъекты, у которых в настоящее время диагностировано какое-либо активное глазное заболевание, даже в легкой форме, за исключением аномалии рефракции.
• Субъект с историей глазной хирургии, включая лазерную рефракционную хирургию.
• Субъект, использующий контактные линзы в течение 7 дней до введения первой дозы
• Внутриглазное давление (ВГД) >= 22 мм рт.ст. в любом глазу
• Наличие любого помутнения роговицы или окрашивание роговицы флуоресцеином >0,5 балла по модифицированной Оксфордской шкале
• Проба Ширмера без анестезии <= 9 мм/5 минут
• Время разрыва слезной пленки < 8 секунд