Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von rhNGF-Augentropfen bei gesunden Freiwilligen (NGF0112)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 60 Jahren einschließlich.
• Der Proband muss in der Lage sein, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und die Einverständniserklärung der schriftlichen Freiwilligen zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Die systemische und okulare Anamnese des Probanden muss nach Meinung des Prüfarztes bei den Screening- und Baseline-Besuchen als normal angesehen werden.
• Bestkorrigierter Fernvisuswert (BCDVA) ≤ 0,00 LogMAR (≥83 ETDRS-Buchstaben, 20/20 Snellen oder 1,0 Dezimalbruch) in jedem Auge bei den Screening- und Baseline-Besuchen.
• Normales vorderes Segment bei externer und Spaltlampenuntersuchung in beiden Augen bei den Screening- und Baseline-Besuchen.
• Normales hinteres Segment bei ophthalmoskopischer Fundusuntersuchung beider Augen bei den Screening- und Baseline-Besuchen.

• Das Subjekt muss nach Meinung des Prüfarztes bei den Screening- und Baseline-Besuchen als in guter systemischer Gesundheit angesehen werden, wie bestimmt durch:

  1. Der Body-Mass-Index der Testperson liegt zwischen 18,5 und 30,4 kg/m2 inklusive
  2. Eine körperliche Untersuchung vor der Studie ohne klinisch signifikante Anomalien.
  3. Vitalfunktionen innerhalb klinisch akzeptabler Bereiche für die Zwecke der Studie (systolischer Blutdruck [BD] im Sitzen ≥ 90 mmHg und ≤ 150 mmHg; diastolischer BD ≥ 50 mmHg und ≤ 95 mmHg; Herzfrequenz (Pulsfrequenz) ≥ 40 und ≤ 100 Schläge pro Minute; orale Körpertemperatur ≥ 35,5 °C und ≤ 37,5 °C).
  4. Ein EKG ohne klinisch signifikante Anomalien nach Meinung des Prüfarztes.
  5. Klinische Laborbefunde vor der Studie liegen im Normbereich oder werden nach Meinung des Prüfarztes als nicht klinisch signifikant erachtet, wenn sie außerhalb des Normbereichs liegen

• Weibliche Fächer werden sein:

  • entweder postmenopausal, wobei postmenopause definiert ist als der Zeitraum nach der Perimenopause, d. h. postmenopausal nach 12 Monaten ohne Menstruationsperiode und mit einem Serum-FSH-Wert innerhalb des Referenzbereichs für postmenopausale Frauen beim Screening
  • oder dauerhaft sterilisiert (z.B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie)
  • oder während der gesamten Studie 2 verschiedene Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anwenden.

Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und für weitere 3 Monate nach dem Nachsorgebesuch 2 verschiedene Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anwenden und alle männlichen Probanden müssen bereit sein, während dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hatte in den 6 Wochen vor dem Screening nach Meinung des Prüfarztes eine klinisch signifikante Krankheit.
• Der Proband ist nach Ansicht des Prüfarztes nicht geeignet, an der Studie teilzunehmen
• Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Tag der Dosierung an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/-gerät teilgenommen.
• Das Subjekt hatte eine schwerwiegende Nebenwirkung oder signifikante Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder chemisch verwandte Verbindungen oder hat eine klinisch signifikante Allergie gegen Medikamente, Lebensmittel oder andere Materialien (nach Meinung des Prüfarztes).

• Verabreichung eines topischen Augenmedikaments (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei, einschließlich künstlicher Tränen) oder systemischer Medikamente, einschließlich pflanzlicher Produkte oder Fischölpräparate, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Vitamin- und Mineralergänzungen, die keine anderen Substanzen enthalten, sind bis 96 Stunden vor jeder Dosis erlaubt, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass sie die Studienergebnisse wahrscheinlich nicht beeinflussen. Paracetamol in Dosen von höchstens 2 Gramm pro Tag und Ibuprofen in Dosen von höchstens 1200 mg pro Tag für nicht mehr als 3 aufeinanderfolgende Tage oder 6 nicht aufeinanderfolgende Tage sind erlaubt. Orale, injizierbare und implantierbare hormonelle Kontrazeptiva sind für weibliche Probanden ohne Einschränkungen erlaubt. Längere Ausschlussfristen gelten für:

  1. Amiodaron und Hydroxychloroquin (210 Tage),
  2. monoklonale Antikörper/ Immunglobuline/ andere therapeutische Proteine ​​(120 Tage)
  3. Experimentelle Medikamente mit einer der Studieneinheit bekannten Halbwertszeit: Fünf Halbwertszeiten plus 2 Wochen
  4. Experimentelle Medikamente mit einer der Studieneinheit unbekannten Halbwertszeit: 120 Tage
  5. Chloroquin und Flunarizin (100 Tage)
  6. Fluoxetin (75 Tage),
  7. andere Benzodiazepine als Midazolam, Lorazepam und Triazolam, Chlorpromazin, Mephenytoin, Nortryptylin, Phenobarbital, Primidon, Carbamazepin, Phenytoin und Phenprocoumon (35 Tage).
• Das Subjekt hat zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine signifikante Vorgeschichte von Drogen- / Lösungsmittelmissbrauch (innerhalb der letzten 2 Jahre) oder einen positiven Drogenmissbrauchstest.
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit Alkoholmissbrauch (innerhalb der letzten 2 Jahre) oder trinkt derzeit mehr als 28 Einheiten pro Woche oder hat zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie einen positiven Alkohol-Atemtest.
• Das Subjekt ist Raucher oder hat in den 6 Monaten vor der Verabreichung geraucht.
• Subjekt mit einem positiven Human Immunodeficiency Virus (HIV) -Screen, Hepatitis B-Screen oder Hepatitis C-Screen.
• Das Subjekt hat innerhalb der 3 Monate vor dem Screening Blut oder Blutprodukte (z. B. Plasma oder Blutplättchen) gespendet.
• Das Subjekt hat einen Partner, der während der Studie schwanger sein oder stillen wird
• Schwangere oder stillende Frauen oder solche mit einem positiven Schwangerschaftstest oder die keine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode aus der Auswahl und während der Studie anwenden werden
• Subjekt, das in den letzten 30 Tagen ein Glukokortikosteroid auf beliebigem Weg verwendet hat, unabhängig vom Verabreichungsweg, oder ein Medikament auf okularem oder nasalem Verabreichungsweg ab 30 Tagen vor dem Screening.
• Probanden, bei denen derzeit eine aktive Augenerkrankung diagnostiziert wurde, auch wenn sie leicht ist, außer einem Brechungsfehler.
• Subjekt mit Augenchirurgie in der Vorgeschichte, einschließlich refraktiver Laserchirurgie
• Subjekt, das innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis eine Kontaktlinse verwendet
• Augeninnendruck (IOP) >= 22 mmHg in beiden Augen
• Vorhandensein jeglicher Hornhauttrübung oder Hornhaut-Fluorescein-Färbung > 0,5 Grad nach der modifizierten Oxford-Skala
• Schirmer-Test ohne Anästhesie <= 9 mm/5 Minuten
• Aufreißzeit des Tränenfilms < 8 Sekunden