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Traitement à la nicotine du déclin cognitif du syndrome de Down

6 mai 2022 mis à jour par: Paul Newhouse, Vanderbilt University Medical Center

Traitement nicotinique du déclin cognitif lié à l'âge dans le syndrome de Down : un essai pilote ouvert

Cette étude déterminera si la nicotine est sûre et tolérable chez les patients DS, aidera à déterminer la dose de nicotine dans le DS, recherchera des preuves d'améliorations du fonctionnement cognitif et établira des preuves de corrélats biologiques et comportementaux des effets de stimulation nicotinique. Les connaissances acquises grâce aux aspects translationnels de ce projet peuvent également guider l'application de nouveaux médicaments nicotiniques dans le SD et générer, pour la première fois, des données sur l'importance des modifications des récepteurs nicotiniques dans le développement de troubles cognitifs chez les adultes DS.

Hypothèses:

  • Le traitement transdermique à la nicotine sera bien toléré jusqu'à un mois par les patients DS non fumeurs sans effets indésirables significatifs.
  • La nicotine améliorera les performances cognitives d'un mois par rapport aux tests de base et post-traitement.
  • La nicotine améliorera le fonctionnement détectable par les évaluations des cliniciens et/ou des informateurs (pré-post).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plus de 50 % des adultes atteints du syndrome de Down (DS) développent la maladie d'Alzheimer (MA) avant l'âge de 60 ans (Nadel 2003), et l'espérance de vie dans le DS est maintenant de 50 à 60 ans. Ainsi, les troubles cognitifs et la démence liés à l'âge chez les personnes âgées atteintes de SD constituent un problème de santé publique urgent. Les chercheurs proposent que la stimulation nicotinique est une stratégie prometteuse pour stabiliser ou améliorer le fonctionnement cognitif chez les adultes atteints de SD, éventuellement avec des effets neuroprotecteurs supplémentaires. Les chercheurs ont une vaste expérience dans l'étude du rôle des récepteurs nicotiniques sur la cognition et la déficience humaines. Cette application tire parti des nouvelles connaissances sur le traitement des troubles cognitifs légers (MCI - l'état précurseur de la maladie d'Alzheimer (MA) chez les individus au développement typique) avec de la nicotine pour proposer une étude pilote en ouvert sur la nicotine transdermique chez des patients DS d'âge moyen non fumeurs. qui présentent des changements cognitifs et/ou comportementaux précoces compatibles avec le MCI/la démence.

L'objectif de cette étude est d'établir des preuves préliminaires d'innocuité, d'obtenir des preuves préliminaires quant à savoir si la nicotine améliore le fonctionnement cognitif chez les adultes DS et d'examiner les corrélats électrophysiologiques, biologiques et comportementaux des effets de stimulation nicotinique.

Les chercheurs proposent des résultats positifs sur les indices cognitifs ou fonctionnels qui conduiraient à un essai en double aveugle plus vaste et plus long pour tester plus définitivement si la stimulation nicotinique peut être cognitivement et/ou fonctionnellement améliorante pour les patients DS. Les connaissances acquises grâce aux aspects translationnels de ce projet guideront le développement de potentiellement nouveaux médicaments nicotiniques dans le DS et généreront, pour la première fois, des données sur l'importance des modifications des récepteurs nicotiniques dans le développement des troubles cognitifs chez les adultes DS. Ce travail représente également la première fois que des avancées de pointe dans le traitement du MCI/AD dans la population générale sont immédiatement et rigoureusement appliquées aux personnes atteintes de DS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Vanderbilt Psychiatric Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Troubles cognitifs et/ou troubles de la mémoire qui sont vérifiés comme nouveaux par un informateur.
  • Évaluation globale cognitive compatible avec une déficience légère ou une détérioration par rapport à la ligne de base prémorbide.
  • Cognition générale et performances fonctionnelles suffisamment préservées pour qu'un diagnostic de maladie d'Alzheimer/démence ne puisse être posé par le médecin au moment de la visite de dépistage.
  • Pas de maladie cérébrovasculaire significative : score de Hachinski modifié inférieur ou égal à 4.
  • 25 ans et plus.
  • Médicaments stables pendant au moins 1 mois avant le dépistage. Les médicaments du système nerveux central (SNC) doivent être stables pendant 3 mois.
  • Aucun signe de dépression majeure.
  • L'informateur est disponible et a des contacts fréquents avec le sujet (par exemple, une moyenne de 10 heures par semaine ou plus).
  • Acuité visuelle et auditive adéquate pour permettre des tests neuropsychologiques.
  • Bonne santé générale sans maladies supplémentaires susceptibles d'interférer avec l'étude.
  • B12 normal, réagine plasmatique rapide (RPR) et tests de la fonction thyroïdienne ou sans aucune anomalie cliniquement significative susceptible d'interférer avec l'étude.
  • ECG sans anomalies cliniquement significatives susceptibles d'interférer avec l'étude.
  • Le sujet n'est pas enceinte, allaitant.
  • Les sujets ne prendront aucun médicament ayant des propriétés cholinergiques (par exemple, le donépézil).
  • Accord de ne pas prendre d'autres vitamines ou suppléments autres que les multivitamines.
  • Test de grossesse urinaire négatif chez les femmes.

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie neurologique importante telle que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la démence à infarctus multiples, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, la tumeur cérébrale, la paralysie supranucléaire progressive, les troubles épileptiques, l'hématome sous-dural, la sclérose en plaques ou des antécédents de traumatisme crânien important suivi d'une maladie neurologique persistante déficits ou anomalies cérébrales structurelles connues.
  • Dépression majeure active ou autre trouble psychiatrique majeur tel que décrit dans le DSM-IV.
  • Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance au cours des 2 dernières années (critères DSM IV).
  • Toute maladie systémique importante ou condition médicale instable pouvant entraîner des difficultés à se conformer au protocole, notamment :
  • Antécédents d'infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée ou maladie cardiovasculaire instable ou grave, y compris angor ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) avec symptômes au repos.
  • Maladie pulmonaire obstructive ou asthme cliniquement significatif.
  • Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif et instable tel qu'une maladie ulcéreuse ou des antécédents de saignement gastro-intestinal actif ou occulte dans les deux ans.
  • Anomalies cliniquement significatives des tests de laboratoire sur la batterie de tests de dépistage (hématologie, chimie, analyse d'urine, ECG).
  • Diabète insulinodépendant ou diabète sucré non contrôlé.
  • Hypertension non contrôlée (TA systolique> 170 ou TA diastolique> 100).
  • Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Nicotine

Nicotine à faible dose (7 mg) Nicotine à dose modérée (14 mg)

Tous les participants à l'étude commenceront par le patch de 7 mg, titrant de 2 heures/jour à 16 heures/jour au cours des 7 premiers jours (sur la base de la tolérance individuelle).

Jour 7 - Jour 28 de l'étude, les participants appliqueront quotidiennement un nouveau patch à la nicotine. En fonction de la tolérance, certains participants peuvent passer au patch à dose modérée (14 mg).

Tous les participants appliqueront un nouveau patch quotidiennement pendant un total de 28 jours (1 mois)
Médicament: Nicotine à faible dose (7mg)
Autres noms:
  • Patch transdermique à la nicotine
  • Patch cutané à la nicotine
  • Patch adhésif à la nicotine
Médicament: Nicotine à dose modérée (14mg)
Autres noms:
  • Patch transdermique à la nicotine
  • Patch cutané à la nicotine
  • Patch adhésif à la nicotine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérance de l'intervention à la nicotine
Délai: 1 mois
Dosage maximal de nicotine transdermique pouvant être maintenu de manière stable par les participants.
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration cognitive - Temps de réponse simple
Délai: 4 points temporels sur la période de test de 6 semaines : au départ, au jour 14, au jour 28 (fin du traitement) et 2 semaines après le traitement au jour 42.
La vitesse psychomotrice a été mesurée par la performance sur la tâche de temps de réaction simple CANTAB
4 points temporels sur la période de test de 6 semaines : au départ, au jour 14, au jour 28 (fin du traitement) et 2 semaines après le traitement au jour 42.
Exploratoire - Potentiels événementiels
Délai: 4 points temporels sur la période de test de 6 semaines : au départ, au jour 14, au jour 28 (fin du traitement) et 2 semaines après le traitement au jour 42.
Les chercheurs mesureront les modifications quotidiennes du traitement à la nicotine à faible dose modérée des marqueurs électrophysiologiques de la performance de la mémoire à l'aide d'une tâche de mémoire fortuite. La tâche de mémoire incidente consiste à présenter aux participants une série de 60 images complexes, dont 50 sont présentées une fois et 10 répétées 5 fois chacune. La tâche mesure la présence du potentiel positif tardif (LPP), une déviation positive sur le cortex pariétal qui est élevée pour les images répétées par rapport aux images présentées individuellement. La présence de ce potentiel indique une amélioration de la mémoire de reconnaissance.
4 points temporels sur la période de test de 6 semaines : au départ, au jour 14, au jour 28 (fin du traitement) et 2 semaines après le traitement au jour 42.
Amélioration cognitive - Test de performance continu
Délai: 4 points temporels sur la période de test de 6 semaines : au départ, au jour 14, au jour 28 (fin du traitement) et 2 semaines après le traitement au jour 42.
Performance sur le test de performance continue de Conners, qui est une mesure d'attention soutenue. Le principal critère de jugement était les erreurs de commission, qui mesurent les échecs d'attention. Les erreurs de commission sont calculées sous forme de T-scores. Des scores T plus élevés indiquent de moins bonnes performances, des scores T plus faibles indiquent de meilleures performances. La performance moyenne est un score de 50, avec un écart type de 10.
4 points temporels sur la période de test de 6 semaines : au départ, au jour 14, au jour 28 (fin du traitement) et 2 semaines après le traitement au jour 42.
Amélioration cognitive - Tâche de rappel sélectif de Buschke
Délai: 4 points temporels sur la période de test de 6 semaines : au départ, au jour 14, au jour 28 (fin du traitement) et 2 semaines après le traitement au jour 42.
Les performances de la mémoire épisodique ont été évaluées par la tâche de rappel sélectif de Buschke. La principale mesure de résultat de ce test était le nombre total de mots correctement rappelés.
4 points temporels sur la période de test de 6 semaines : au départ, au jour 14, au jour 28 (fin du traitement) et 2 semaines après le traitement au jour 42.
Amélioration cognitive - Tâche critique de fusion de scintillement
Délai: 4 points temporels sur la période de test de 6 semaines : au départ, au jour 14, au jour 28 (fin du traitement) et 2 semaines après le traitement au jour 42.
L'éveil et la vigilance ont été mesurés par la tâche Critical Flicker Fusion. La tâche utilisée à l'exécution perceptive sur les fréquences ascendantes et descendantes de la tâche.
4 points temporels sur la période de test de 6 semaines : au départ, au jour 14, au jour 28 (fin du traitement) et 2 semaines après le traitement au jour 42.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul A Newhouse, MD, Vanderbilt University Dept. of Psychiatry
  • Directeur d'études: Alexander C Conley, PhD, Vanderbilt University Medical Center Dept. of Psychiatry

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2013

Première publication (ESTIMATION)

29 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 121759

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

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