Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Никотиновое лечение снижения когнитивных функций при синдроме Дауна

6 мая 2022 г. обновлено: Paul Newhouse, Vanderbilt University Medical Center

Никотиновое лечение возрастного снижения когнитивных функций при синдроме Дауна: открытое экспериментальное исследование

В этом исследовании будет установлено, является ли никотин безопасным и переносимым для пациентов с СД, поможет определить диапазон доз никотина при СД, будут найдены доказательства улучшения когнитивных функций и установлены доказательства биологических и поведенческих коррелятов эффектов никотиновой стимуляции. Знания, полученные из трансляционных аспектов этого проекта, могут также помочь в применении новых никотиновых препаратов при СД и впервые получить данные о важности изменений никотиновых рецепторов в развитии когнитивных нарушений у взрослых с СД.

Гипотезы:

  • Трансдермальное лечение никотином будет хорошо переноситься некурящими пациентами с СД в течение одного месяца без значительных побочных эффектов.
  • Никотин улучшит когнитивные способности на один месяц по сравнению с исходным уровнем и тестированием после лечения.
  • Никотин улучшит функционирование, обнаруживаемое клиницистами и/или информаторами (до и после).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Более чем у 50% взрослых с синдромом Дауна (СД) к 60 годам развивается болезнь Альцгеймера (БА) (Nadel 2003), а ожидаемая продолжительность жизни при СД в настоящее время составляет 50-60 лет. Таким образом, возрастные когнитивные нарушения и деменция у пожилых людей с СД являются актуальной проблемой общественного здравоохранения. Исследователи предполагают, что никотиновая стимуляция является многообещающей стратегией для стабилизации или улучшения когнитивных функций у взрослых с СД, возможно, с дополнительными нейропротекторными эффектами. Исследователи имеют большой опыт изучения роли никотиновых рецепторов в когнитивных функциях человека и его нарушениях. В этом приложении используются преимущества новых знаний о лечении легких когнитивных нарушений (MCI — состояние, предшествующее болезни Альцгеймера (БА) у типично развивающихся людей) с помощью никотина, чтобы предложить открытое пилотное исследование трансдермального никотина у некурящих пациентов среднего возраста. которые демонстрируют ранние когнитивные и/или поведенческие изменения, соответствующие MCI/деменции.

Целью этого исследования является получение предварительных данных о безопасности, получение предварительных данных о том, улучшает ли никотин когнитивные функции у взрослых с СД, и изучение электрофизиологических, биологических и поведенческих коррелятов эффектов никотиновой стимуляции.

Исследователи предполагают, что положительные результаты по когнитивным или функциональным показателям приведут к более масштабному и продолжительному двойному слепому исследованию, чтобы более точно проверить, может ли никотиновая стимуляция улучшать когнитивные и/или функциональные возможности пациентов с СД. Знания, полученные в результате трансляционных аспектов этого проекта, помогут разработать потенциально новые никотиновые препараты для лечения СД и впервые получить данные о важности изменений никотиновых рецепторов в развитии когнитивных нарушений у взрослых с СД. Эта работа также представляет собой первый случай, когда передовые достижения в лечении MCI/AD в общей популяции немедленно и строго применяются к пациентам с СД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

25 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Когнитивные жалобы и/или проблемы с памятью, подтвержденные информантом как новые.
  • Когнитивный глобальный рейтинг соответствует легкому нарушению или ухудшению по сравнению с преморбидным исходным уровнем.
  • Общие когнитивные и функциональные способности сохранены настолько, что врач не может поставить диагноз болезни Альцгеймера/деменции во время визита для скрининга.
  • Отсутствие значимого цереброваскулярного заболевания: модифицированная шкала Хачинского меньше или равна 4.
  • Возраст 25+.
  • Стабильные препараты в течение как минимум 1 месяца до скрининга. Препараты для центральной нервной системы (ЦНС) должны оставаться стабильными в течение 3 месяцев.
  • Нет признаков большой депрессии.
  • Доступен информант, который часто контактирует с субъектом (например, в среднем 10 часов в неделю или более).
  • Адекватная острота зрения и слуха для проведения нейропсихологического тестирования.
  • Хорошее общее состояние здоровья без каких-либо дополнительных заболеваний, которые могли бы помешать исследованию.
  • Нормальный B12, быстрый реагин плазмы (RPR) и тесты функции щитовидной железы или без каких-либо клинически значимых отклонений, которые, как ожидается, будут мешать исследованию.
  • ЭКГ без клинически значимых отклонений, которые могли бы помешать исследованию.
  • Субъект не беременна, кормит грудью.
  • Субъекты не будут принимать препараты с холинергическими свойствами (например, донепезил).
  • Соглашение не принимать другие витамины или добавки, кроме поливитаминов.
  • Отрицательный тест мочи на беременность у женщин.

Критерий исключения:

  • Любое серьезное неврологическое заболевание, такое как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, болезнь Гентингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральная гематома, рассеянный склероз или тяжелая травма головы в анамнезе с последующей стойкой неврологической дефекты или известные структурные аномалии головного мозга.
  • Активная большая депрессия или другое серьезное психическое расстройство, как описано в DSM-IV.
  • Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость в анамнезе в течение последних 2 лет (критерии DSM IV).
  • Любое серьезное системное заболевание или нестабильное состояние здоровья, которое может привести к трудностям в соблюдении протокола, включая:
  • История инфаркта миокарда в прошлом году или нестабильного или тяжелого сердечно-сосудистого заболевания, включая стенокардию или застойную сердечную недостаточность (ЗСН) с симптомами в покое.
  • Клинически значимое обструктивное заболевание легких или астма.
  • Клинически значимое и нестабильное желудочно-кишечное расстройство, такое как язвенная болезнь или наличие в анамнезе активного или скрытого желудочно-кишечного кровотечения в течение двух лет.
  • Клинически значимые отклонения лабораторных показателей по группе скрининговых тестов (гематология, биохимия, общий анализ мочи, ЭКГ).
  • Инсулинозависимый диабет или неконтролируемый сахарный диабет.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД > 170 или диастолическое АД > 100).
  • Использование любых исследуемых препаратов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Никотин

Низкая доза никотина (7 мг) Умеренная доза никотина (14 мг)

Все участники исследования начнут с пластыря 7 мг, титруя его с 2 часов в день до полных 16 часов в день в течение первых 7 дней (в зависимости от индивидуальной переносимости).

С 7 по 28 день исследования участники будут ежедневно применять новый никотиновый пластырь. В зависимости от толерантности некоторые участники могут увеличить дозу пластыря до умеренной (14 мг).

Все участники будут применять новый патч ежедневно в течение 28 дней (1 месяц).
Лекарство: Низкая доза никотина (7 мг)
Другие имена:
  • Трансдермальный никотиновый пластырь
  • Никотиновый кожный пластырь
  • Клейкий никотиновый пластырь
Лекарство: Умеренная доза никотина (14 мг)
Другие имена:
  • Трансдермальный никотиновый пластырь
  • Никотиновый кожный пластырь
  • Клейкий никотиновый пластырь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переносимость никотинового вмешательства
Временное ограничение: 1 месяц
Максимальная трансдермальная доза никотина, которую участники могут поддерживать стабильно.
1 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когнитивное улучшение — простое время отклика
Временное ограничение: 4 временных точки в течение 6-недельного периода тестирования: исходный уровень, 14-й день, 28-й день (окончание лечения) и 2 недели после лечения на 42-й день.
Психомоторную скорость измеряли по выполнению простой задачи времени реакции CANTAB.
4 временных точки в течение 6-недельного периода тестирования: исходный уровень, 14-й день, 28-й день (окончание лечения) и 2 недели после лечения на 42-й день.
Исследовательский — возможности, связанные с событиями
Временное ограничение: 4 временных точки в течение 6-недельного периода тестирования: исходный уровень, 14-й день, 28-й день (окончание лечения) и 2 недели после лечения на 42-й день.
Исследователи будут измерять ежедневные изменения никотиновой терапии в низких умеренных дозах в отношении электрофизиологических маркеров производительности памяти, используя случайное задание памяти. Задание на случайную память состоит в том, что участникам предъявляют серию из 60 сложных образов, 50 из которых предъявляются один раз, а 10 повторяются по 5 раз каждое. Задача измеряет наличие позднего положительного потенциала (LPP), положительного отклонения над теменной корой, которое увеличивается при повторных изображениях по сравнению с одиночными изображениями. Наличие этого потенциала свидетельствует об улучшении памяти распознавания.
4 временных точки в течение 6-недельного периода тестирования: исходный уровень, 14-й день, 28-й день (окончание лечения) и 2 недели после лечения на 42-й день.
Когнитивное улучшение — непрерывный тест производительности
Временное ограничение: 4 временных точки в течение 6-недельного периода тестирования: исходный уровень, 14-й день, 28-й день (окончание лечения) и 2 недели после лечения на 42-й день.
Производительность в непрерывном тесте производительности Коннерса, который является мерой устойчивого внимания. Основным показателем результата были ошибки совершения, которые измеряют отказы внимания. Ошибки комиссии рассчитываются как Т-баллы. Более высокие Т-показатели указывают на худшую производительность, более низкие Т-показатели указывают на лучшую производительность. Средняя производительность составляет 50 баллов со стандартным отклонением 10.
4 временных точки в течение 6-недельного периода тестирования: исходный уровень, 14-й день, 28-й день (окончание лечения) и 2 недели после лечения на 42-й день.
Улучшение когнитивных функций — задание на выборочное напоминание Бушке
Временное ограничение: 4 временных точки в течение 6-недельного периода тестирования: исходный уровень, 14-й день, 28-й день (окончание лечения) и 2 недели после лечения на 42-й день.
Производительность эпизодической памяти оценивалась с помощью задачи избирательного напоминания Бушке. Основным показателем результата этого теста было общее количество правильно воспроизведенных слов.
4 временных точки в течение 6-недельного периода тестирования: исходный уровень, 14-й день, 28-й день (окончание лечения) и 2 недели после лечения на 42-й день.
Когнитивное улучшение — критическая задача Flicker Fusion
Временное ограничение: 4 временных точки в течение 6-недельного периода тестирования: исходный уровень, 14-й день, 28-й день (окончание лечения) и 2 недели после лечения на 42-й день.
Возбуждение и бдительность измерялись с помощью задачи Critical Flicker Fusion. Задание используется при перцептивном выполнении на восходящей и нисходящей частотах задания.
4 временных точки в течение 6-недельного периода тестирования: исходный уровень, 14-й день, 28-й день (окончание лечения) и 2 недели после лечения на 42-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Paul A Newhouse, MD, Vanderbilt University Dept. of Psychiatry
  • Директор по исследованиям: Alexander C Conley, PhD, Vanderbilt University Medical Center Dept. of Psychiatry

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

29 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 121759

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться