Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nikotinbehandling av kognitiv nedgang i Downs syndrom

6. mai 2022 oppdatert av: Paul Newhouse, Vanderbilt University Medical Center

Nikotinisk behandling av aldersrelatert kognitiv nedgang i Downs syndrom: en åpen pilotforsøk

Denne studien vil finne ut om nikotin er trygt og tolererbart hos DS-pasienter, hjelpe til med doseintervall av nikotin ved DS, se etter bevis på forbedringer i kognitiv funksjon og etablere bevis for biologiske og atferdsmessige korrelater av nikotinstimuleringseffekter. Kunnskapen oppnådd fra de translasjonsmessige aspektene av dette prosjektet kan også veilede bruken av nye nikotinmedisiner i DS og generere, for første gang, data om betydningen av nikotinreseptorendringer i utviklingen av kognitiv svikt hos voksne med DS.

Hypoteser:

  • Transdermal nikotinbehandling vil bli godt tolerert ut til en måned av ikke-røykende DS-pasienter uten signifikante bivirkninger.
  • Nikotin vil forbedre kognitiv ytelse med en måned sammenlignet med baseline og testing etter behandling.
  • Nikotin vil forbedre funksjonen som kan påvises av klinikere og/eller informanter (pre-post).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Over 50 % av voksne med Downs syndrom (DS) utvikler Alzheimers sykdom (AD) ved fylte 60 år (Nadel 2003), og forventet levealder ved DS er nå 50-60 år. Derfor er aldersassosiert kognitiv svikt og demens hos eldre voksne med DS et presserende folkehelseproblem. Etterforskerne foreslår at nikotinstimulering er en lovende strategi for å stabilisere eller forbedre kognitiv funksjon hos voksne med DS, muligens med ytterligere nevrobeskyttende effekter. Etterforskerne har lang erfaring med å undersøke rollen til nikotinreseptorer på menneskelig kognisjon og svekkelse. Denne applikasjonen utnytter ny innsikt i behandling av mild kognitiv svikt (MCI-forløperen til Alzheimers sykdom (AD) hos typisk utviklende individer) med nikotin for å foreslå en åpen pilotstudie av transdermal nikotin hos middelaldrende ikke-røykende DS-pasienter som viser tidlige kognitive og/eller atferdsendringer i samsvar med MCI/demens.

Målet med denne studien er å etablere foreløpige bevis for sikkerhet, få foreløpige bevis på om nikotin forbedrer kognitiv funksjon hos voksne med DS, og undersøke elektrofysiologiske, biologiske og atferdsmessige korrelater av nikotinstimuleringseffekter.

Etterforskerne foreslår at positive resultater på kognitive eller funksjonelle indekser som vil føre til en større og lengre dobbeltblind studie for å teste mer definitivt om nikotinstimulering kan være kognitivt og/eller funksjonelt forbedrende for DS-pasienter. Kunnskapen oppnådd fra de translasjonsmessige aspektene av dette prosjektet vil lede utviklingen av potensielt nye nikotinmedisiner ved DS og generere, for første gang, data om betydningen av nikotinreseptorendringer i utviklingen av kognitiv svikt hos voksne med DS. Dette arbeidet representerer også første gang banebrytende fremskritt innen behandling av MCI/AD i den generelle befolkningen blir brukt umiddelbart og strengt på de med DS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Vanderbilt Psychiatric Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kognitive plager og/eller hukommelsesvansker som bekreftes som nyoppstått av en informant.
  • Kognitiv global vurdering samsvarer med mild svekkelse eller forverring fra premorbid baseline.
  • Generell kognisjon og funksjonell ytelse er tilstrekkelig bevart slik at en diagnose av Alzheimers sykdom/demens ikke kan stilles av legen på tidspunktet for screeningbesøket.
  • Ingen signifikant cerebrovaskulær sykdom: Modifisert Hachinski-score på mindre enn eller lik 4.
  • Alder 25+.
  • Stabile medisiner i minst 1 måned før screening. Medisiner fra sentralnervesystemet (CNS) bør være stabile i 3 måneder.
  • Ingen tegn på alvorlig depresjon.
  • Det er tilgjengelig informant som har hyppig kontakt med faget (f.eks. gjennomsnittlig 10 timer per uke eller mer).
  • Tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke for å tillate nevropsykologisk testing.
  • God generell helse uten ytterligere sykdommer som forventes å forstyrre studien.
  • Normal B12, rask plasmareagin (RPR) og skjoldbruskfunksjonstester eller uten noen klinisk signifikante abnormiteter som kan forventes å forstyrre studien.
  • EKG uten klinisk signifikante abnormiteter som kan forventes å forstyrre studien.
  • Personen er ikke gravid, ammende.
  • Pasienter vil ikke ta noen medisiner med kolinerge egenskaper (f.eks. donepezil).
  • Avtale om ikke å ta andre vitaminer eller kosttilskudd enn multivitaminer.
  • Negativ uringraviditetstest hos kvinner.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver betydelig nevrologisk sykdom som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sykdom, hydrocephalus med normalt trykk, hjernesvulst, progressiv supranukleær parese, anfallsforstyrrelse, subduralt hematom, multippel sklerose eller historie med betydelig hodetraume etterfulgt av vedvarende nevrologiske underskudd eller kjente strukturelle hjerneabnormiteter.
  • Aktiv alvorlig depresjon eller en annen alvorlig psykiatrisk lidelse som beskrevet i DSM-IV.
  • Historie med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet de siste 2 årene (DSM IV-kriterier).
  • Enhver betydelig systemisk sykdom eller ustabil medisinsk tilstand som kan føre til vanskeligheter med å overholde protokollen, inkludert:
  • Anamnese med hjerteinfarkt det siste året eller ustabil eller alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert angina eller kongestiv hjertesvikt (CHF) med symptomer i hvile.
  • Klinisk signifikant obstruktiv lungesykdom eller astma.
  • Klinisk signifikant og ustabil gastrointestinal lidelse som sårsykdom eller en historie med aktiv eller okkult gastrointestinal blødning innen to år.
  • Klinisk signifikante laboratorietestavvik på batteriet av screeningtester (hematologi, kjemi, urinanalyse, EKG).
  • Insulinkrevende diabetes eller ukontrollert diabetes mellitus.
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 170 eller diastolisk blodtrykk > 100).
  • Bruk av undersøkelseslegemidler innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Nikotin

Lavdose Nikotin (7 mg) Moderat dose Nikotin (14 mg)

Alle deltakere i studien vil begynne med 7 mg-plasteret, og titreres fra 2 timer/dag til hele 16 timer/dag i løpet av de første 7 dagene (basert på individuell toleranse).

Dag 7 - Dag 28 av studien vil deltakerne bruke et nytt nikotinplaster daglig. Avhengig av toleranse, kan noen deltakere øke til moderat dose (14 mg) plaster.

Alle deltakere vil bruke et nytt plaster daglig i totalt 28 dager (1 måned)
Legemiddel: Lavdose Nikotin (7mg)
Andre navn:
  • Transdermal nikotinplaster
  • Nikotin-hudplaster
  • Selvklebende nikotinplaster
Legemiddel: Moderat dose nikotin (14 mg)
Andre navn:
  • Transdermal nikotinplaster
  • Nikotin-hudplaster
  • Selvklebende nikotinplaster

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet av nikotinintervensjon
Tidsramme: 1 måned
Maksimal transdermal nikotindose som kan opprettholdes stabilt av deltakerne.
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv forbedring - Enkel responstid
Tidsramme: 4 tidspunkter over den 6-ukers testperioden: ved baseline, dag 14, dag 28 (slutt av behandlingen) og 2 uker etter behandling på dag 42.
Psykomotorisk hastighet ble målt ved ytelsen på CANTABs enkle reaksjonstidsoppgave
4 tidspunkter over den 6-ukers testperioden: ved baseline, dag 14, dag 28 (slutt av behandlingen) og 2 uker etter behandling på dag 42.
Utforskende - hendelsesrelaterte potensialer
Tidsramme: 4 tidspunkter over den 6-ukers testperioden: ved baseline, dag 14, dag 28 (slutt av behandlingen) og 2 uker etter behandling på dag 42.
Etterforskerne vil måle daglig lav-moderat dose nikotinbehandlings endringer i elektrofysiologiske markører for minneytelse ved å bruke en tilfeldig minneoppgave. Den tilfeldige minneoppgaven består i å presentere deltakerne for en serie på 60 komplekse bilder, hvorav 50 presenteres én gang, og 10 som gjentas 5 ganger hver. Oppgaven måler tilstedeværelsen av det sene positive potensialet (LPP), en positiv avbøyning over parietal cortex som er forhøyet for de gjentatte sammenlignet med de enkeltvis presenterte bildene. Tilstedeværelsen av dette potensialet indikerer forbedret gjenkjenningsminne.
4 tidspunkter over den 6-ukers testperioden: ved baseline, dag 14, dag 28 (slutt av behandlingen) og 2 uker etter behandling på dag 42.
Kognitiv forbedring - Kontinuerlig ytelsestest
Tidsramme: 4 tidspunkter over den 6-ukers testperioden: ved baseline, dag 14, dag 28 (slutt av behandlingen) og 2 uker etter behandling på dag 42.
Ytelse på Conners' Continuous Performance Test, som er et mål på vedvarende oppmerksomhet. Det viktigste utfallsmålet var provisjonsfeil, som måler oppmerksomhetssvikt. Provisjonsfeilene beregnes som T-score. Høyere T-score indikerer dårligere ytelse, lavere T-score indikerer bedre ytelse. Gjennomsnittlig ytelse er en poengsum på 50, med et standardavvik på 10.
4 tidspunkter over den 6-ukers testperioden: ved baseline, dag 14, dag 28 (slutt av behandlingen) og 2 uker etter behandling på dag 42.
Kognitiv forbedring - Buschke selektiv påminnelsesoppgave
Tidsramme: 4 tidspunkter over den 6-ukers testperioden: ved baseline, dag 14, dag 28 (slutt av behandlingen) og 2 uker etter behandling på dag 42.
Episodisk minneytelse ble vurdert av Buschke Selective Reminding Task. Hovedresultatmålet for denne testen var det totale antallet ord som ble korrekt tilbakekalt.
4 tidspunkter over den 6-ukers testperioden: ved baseline, dag 14, dag 28 (slutt av behandlingen) og 2 uker etter behandling på dag 42.
Kognitiv forbedring - Critical Flicker Fusion Task
Tidsramme: 4 tidspunkter over den 6-ukers testperioden: ved baseline, dag 14, dag 28 (slutt av behandlingen) og 2 uker etter behandling på dag 42.
Opphisselse og årvåkenhet ble målt med oppgaven Critical Flicker Fusion. Oppgaven som brukes ved perseptuell ytelse på stigende og synkende frekvenser av oppgaven.
4 tidspunkter over den 6-ukers testperioden: ved baseline, dag 14, dag 28 (slutt av behandlingen) og 2 uker etter behandling på dag 42.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul A Newhouse, MD, Vanderbilt University Dept. of Psychiatry
  • Studieleder: Alexander C Conley, PhD, Vanderbilt University Medical Center Dept. of Psychiatry

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

29. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 121759

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere