Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nicotinebehandeling van cognitieve achteruitgang bij het syndroom van Down

6 mei 2022 bijgewerkt door: Paul Newhouse, Vanderbilt University Medical Center

Nicotinebehandeling van leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang bij het syndroom van Down: een open-label proefonderzoek

Deze studie zal nagaan of nicotine veilig en verdraagbaar is bij DS-patiënten, helpen bij het dosisbereik van nicotine bij DS, zoeken naar bewijs van verbeteringen in cognitief functioneren, en bewijs leveren voor biologische en gedragsmatige correlaten van nicotinestimulatie-effecten. De kennis die is opgedaan met de translationele aspecten van dit project kan ook leidend zijn bij de toepassing van nieuwe nicotinemedicijnen bij DS en voor het eerst gegevens genereren over het belang van nicotinereceptorveranderingen bij de ontwikkeling van cognitieve stoornissen bij volwassenen met het syndroom van Down.

Hypothesen:

  • Transdermale nicotinebehandeling wordt tot een maand goed verdragen door niet-rokende DS-patiënten zonder significante nadelige effecten.
  • Nicotine verbetert de cognitieve prestaties met een maand in vergelijking met tests bij aanvang en na de behandeling.
  • Nicotine zal het functioneren verbeteren, detecteerbaar door beoordelingen door clinici en/of informanten (pre-post).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Meer dan 50% van de volwassenen met het syndroom van Down (DS) ontwikkelt de ziekte van Alzheimer (AD) tegen de leeftijd van 60 (Nadel 2003), en de levensverwachting bij het syndroom van Down is nu 50-60 jaar. Aldus vormen leeftijdsgebonden cognitieve stoornissen en dementie bij oudere volwassenen met het syndroom van Down een urgent probleem voor de volksgezondheid. De onderzoekers stellen voor dat nicotinestimulatie een veelbelovende strategie is om het cognitief functioneren bij volwassenen met het syndroom van Down te stabiliseren of te verbeteren, mogelijk met bijkomende neuroprotectieve effecten. De onderzoekers hebben uitgebreide ervaring met het onderzoeken van de rol van nicotinereceptoren op menselijke cognitie en beperkingen. Deze toepassing maakt gebruik van nieuwe inzichten in de behandeling van milde cognitieve stoornissen (MCI - de voorloper van de ziekte van Alzheimer (AD) bij normaal ontwikkelende individuen) met nicotine om een ​​open-label pilootstudie voor te stellen van transdermale nicotine bij niet-rokende DS-patiënten van middelbare leeftijd die vroege cognitieve en/of gedragsveranderingen vertonen die passen bij MCI/dementie.

Het doel van deze studie is voorlopig bewijs voor veiligheid vast te stellen, voorlopig bewijs te verkrijgen over de vraag of nicotine het cognitief functioneren bij volwassenen met het syndroom van Down verbetert, en elektrofysiologische, biologische en gedragscorrelaten van nicotinestimulatie-effecten te onderzoeken.

De onderzoekers stellen voor dat positieve resultaten op cognitieve of functionele indices zouden leiden tot een grotere en langere dubbelblinde studie om meer definitief te testen of nicotinestimulatie cognitief en/of functioneel kan verbeteren voor DS-patiënten. De kennis die is opgedaan met de translationele aspecten van dit project zal de ontwikkeling van mogelijk nieuwe nicotinemedicijnen bij het syndroom van Down sturen en voor het eerst gegevens genereren over het belang van nicotinereceptorveranderingen bij de ontwikkeling van cognitieve stoornissen bij volwassenen met het syndroom van Down. Dit werk vertegenwoordigt ook de eerste keer dat baanbrekende vorderingen bij de behandeling van MCI/AD in de algemene bevolking onmiddellijk en rigoureus worden toegepast op mensen met DS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Vanderbilt Psychiatric Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cognitieve klachten en/of geheugenproblemen die door een informant als nieuw ontstaan ​​worden geverifieerd.
  • Cognitieve globale beoordeling consistent met lichte stoornis of verslechtering ten opzichte van premorbide basislijn.
  • De algemene cognitie en het functioneel functioneren zijn voldoende bewaard gebleven zodat een diagnose van de ziekte van Alzheimer/dementie niet kan worden gesteld door de arts ten tijde van het screeningsbezoek.
  • Geen significante cerebrovasculaire ziekte: gewijzigde Hachinski-score van minder dan of gelijk aan 4.
  • Leeftijd 25+.
  • Stabiele medicatie minimaal 1 maand voorafgaand aan screening. Medicijnen voor het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten gedurende 3 maanden stabiel zijn.
  • Geen bewijs van ernstige depressie.
  • Er is een informant beschikbaar die veel contact heeft met de proefpersoon (bijvoorbeeld gemiddeld 10 uur per week of meer).
  • Adequate visuele en auditieve scherpte om neuropsychologisch onderzoek mogelijk te maken.
  • Een goede algemene gezondheid en er worden geen andere ziekten verwacht die de studie kunnen verstoren.
  • Normale B12-testen, Rapid Plasma Reagin (RPR) en schildklierfunctietesten of zonder enige klinisch significante afwijkingen waarvan wordt verwacht dat ze de studie verstoren.
  • ECG zonder klinisch significante afwijkingen die naar verwachting het onderzoek zouden verstoren.
  • Onderwerp is niet zwanger, geeft borstvoeding.
  • Proefpersonen nemen geen medicijnen met cholinerge eigenschappen (bijv. donepezil).
  • Overeenkomst om geen andere vitamine of supplementen dan multivitaminen te nemen.
  • Negatieve urinezwangerschapstest bij vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke significante neurologische ziekte zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, toevallen, subduraal hematoom, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische tekorten of bekende structurele hersenafwijkingen.
  • Actief Ernstige depressie of een andere ernstige psychiatrische stoornis zoals beschreven in de DSM-IV.
  • Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar (DSM IV-criteria).
  • Elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening die zou kunnen leiden tot moeilijkheden bij het naleven van het protocol, waaronder:
  • Geschiedenis van een myocardinfarct in het afgelopen jaar of onstabiele of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder angina pectoris of congestief hartfalen (CHF) met symptomen in rust.
  • Klinisch significante obstructieve longziekte of astma.
  • Klinisch significante en onstabiele gastro-intestinale stoornis zoals zweren of een voorgeschiedenis van actieve of occulte gastro-intestinale bloedingen binnen twee jaar.
  • Klinisch significante laboratoriumtestafwijkingen op de reeks screeningtests (hematologie, chemie, urineonderzoek, ECG).
  • Insuline-behoeftige diabetes of ongecontroleerde diabetes mellitus.
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 170 of diastolische bloeddruk> 100).
  • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Nicotine

Lage dosis nicotine (7 mg) Matige dosis nicotine (14 mg)

Alle deelnemers aan de studie zullen beginnen met de 7 mg pleister, die in de loop van de eerste 7 dagen wordt getitreerd van 2 uur/dag tot een volledige 16 uur/dag (op basis van individuele tolerantie).

Dag 7 - Dag 28 van de studie, deelnemers zullen dagelijks een nieuwe nicotinepleister aanbrengen. Afhankelijk van de tolerantie kunnen sommige deelnemers overstappen op de middelmatige dosis (14 mg) pleister.

Alle deelnemers brengen in totaal 28 dagen (1 maand) dagelijks een nieuwe pleister aan
Geneesmiddel: Lage dosis nicotine (7 mg)
Andere namen:
  • Transdermale nicotinepleister
  • Nicotine huidpleister
  • Zelfklevende nicotinepleister
Geneesmiddel: Matige dosis nicotine (14 mg)
Andere namen:
  • Transdermale nicotinepleister
  • Nicotine huidpleister
  • Zelfklevende nicotinepleister

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid van nicotine-interventie
Tijdsspanne: 1 maand
Maximale transdermale nicotinedosering die door deelnemers stabiel kan worden gehandhaafd.
1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve verbetering - Eenvoudige responstijd
Tijdsspanne: 4 tijdstippen gedurende de testperiode van 6 weken: bij aanvang, dag 14, dag 28 (einde van de behandeling) en 2 weken na de behandeling op dag 42.
De psychomotorische snelheid werd gemeten aan de hand van de prestaties op de CANTAB eenvoudige reactietijdtaak
4 tijdstippen gedurende de testperiode van 6 weken: bij aanvang, dag 14, dag 28 (einde van de behandeling) en 2 weken na de behandeling op dag 42.
Verkennend - Gebeurtenisgerelateerde mogelijkheden
Tijdsspanne: 4 tijdstippen gedurende de testperiode van 6 weken: bij aanvang, dag 14, dag 28 (einde van de behandeling) en 2 weken na de behandeling op dag 42.
De onderzoekers zullen de dagelijkse lage tot matige dosis nicotinebehandelingsveranderingen meten in elektrofysiologische markers van geheugenprestaties met behulp van een incidentele geheugentaak. De incidentele geheugentaak bestaat uit het presenteren van deelnemers met een reeks van 60 complexe afbeeldingen, waarvan er 50 eenmaal worden gepresenteerd en 10 die elk 5 keer worden herhaald. De taak meet de aanwezigheid van het late positieve potentieel (LPP), een positieve afbuiging over de pariëtale cortex die verhoogd is voor de herhaalde in vergelijking met de enkelvoudig gepresenteerde beelden. De aanwezigheid van dit potentieel wijst op een verbeterd herkenningsgeheugen.
4 tijdstippen gedurende de testperiode van 6 weken: bij aanvang, dag 14, dag 28 (einde van de behandeling) en 2 weken na de behandeling op dag 42.
Cognitieve verbetering - continue prestatietest
Tijdsspanne: 4 tijdstippen gedurende de testperiode van 6 weken: bij aanvang, dag 14, dag 28 (einde van de behandeling) en 2 weken na de behandeling op dag 42.
Prestaties op de continue prestatietest van Conners, een maatstaf voor aanhoudende aandacht. De belangrijkste uitkomstmaat was commissiefouten, die aandachtstekortkomingen meten. De commissiefouten worden berekend als T-scores. Hogere T-scores duiden op slechtere prestaties, lagere T-scores duiden op betere prestaties. De gemiddelde prestatie is een score van 50, met een standaarddeviatie van 10.
4 tijdstippen gedurende de testperiode van 6 weken: bij aanvang, dag 14, dag 28 (einde van de behandeling) en 2 weken na de behandeling op dag 42.
Cognitieve verbetering - Buschke selectieve herinneringstaak
Tijdsspanne: 4 tijdstippen gedurende de testperiode van 6 weken: bij aanvang, dag 14, dag 28 (einde van de behandeling) en 2 weken na de behandeling op dag 42.
De prestaties van het episodisch geheugen werden beoordeeld door de Buschke Selective Reminding Task. De belangrijkste uitkomstmaat van deze test was het totale aantal correct herinnerde woorden.
4 tijdstippen gedurende de testperiode van 6 weken: bij aanvang, dag 14, dag 28 (einde van de behandeling) en 2 weken na de behandeling op dag 42.
Cognitieve verbetering - Kritieke Flicker Fusion-taak
Tijdsspanne: 4 tijdstippen gedurende de testperiode van 6 weken: bij aanvang, dag 14, dag 28 (einde van de behandeling) en 2 weken na de behandeling op dag 42.
Opwinding en waakzaamheid werden gemeten met de Critical Flicker Fusion-taak. De taak die wordt gebruikt bij perceptuele prestaties op stijgende en dalende frequenties van de taak.
4 tijdstippen gedurende de testperiode van 6 weken: bij aanvang, dag 14, dag 28 (einde van de behandeling) en 2 weken na de behandeling op dag 42.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul A Newhouse, MD, Vanderbilt University Dept. of Psychiatry
  • Studie directeur: Alexander C Conley, PhD, Vanderbilt University Medical Center Dept. of Psychiatry

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 121759

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Syndroom van Down

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren