Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Down-szindróma kognitív hanyatlásának nikotin kezelése

2022. május 6. frissítette: Paul Newhouse, Vanderbilt University Medical Center

A Down-szindróma életkorral összefüggő kognitív hanyatlásának nikotinos kezelése: nyílt kísérleti kísérlet

Ez a tanulmány meg fogja állapítani, hogy a nikotin biztonságos és tolerálható-e a DS-ben szenvedő betegeknél, segít a nikotin dózisának beállításában DS-ben, bizonyítékokat keres a kognitív működés javulására, és bizonyítékot szolgáltat a nikotin-stimuláló hatások biológiai és viselkedési összefüggéseire. A projekt transzlációs aspektusaiból nyert ismeretek iránymutatást adhatnak az új nikotin-gyógyszerek DS-ben való alkalmazásában is, és első alkalommal generálhatnak adatokat a nikotinreceptor-változások fontosságáról a DS-felnőttek kognitív károsodásának kialakulásában.

Hipotézisek:

  • A transzdermális nikotinkezelést egy hónapig jól tolerálják a nemdohányzó DS-betegek jelentős káros hatások nélkül.
  • A nikotin egy hónappal javítja a kognitív teljesítményt a kiindulási és a kezelés utáni tesztekhez képest.
  • A nikotin javítja a klinikus és/vagy informátor értékelése által kimutatható működést (a posta előtt).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Down-szindrómás (DS) felnőttek több mint 50%-ánál 60 éves korukra Alzheimer-kór (AD) alakul ki (Nadel 2003), és a DS-ben szenvedő betegek várható élettartama jelenleg 50-60 év. Így az életkorral összefüggő kognitív károsodás és demencia a DS-ben szenvedő idősebb felnőtteknél sürgős közegészségügyi probléma. A kutatók azt javasolják, hogy a nikotinos stimuláció ígéretes stratégia a DS-ben szenvedő felnőttek kognitív működésének stabilizálására vagy javítására, esetleg további neuroprotektív hatásokkal. A kutatók széleskörű tapasztalattal rendelkeznek a nikotinreceptorok emberi megismerésre és károsodásra gyakorolt ​​szerepének vizsgálatában. Ez az alkalmazás kihasználja az enyhe kognitív károsodás (MCI – az Alzheimer-kór (AD) prekurzora a jellemzően fejlődő egyénekben) nikotinnal történő kezelésében, hogy javasoljon egy nyílt kísérleti vizsgálatot a transzdermális nikotinról középkorú, nemdohányzó DS-betegeknél. akik korai kognitív és/vagy viselkedésbeli változásokat mutatnak az MCI-vel/demenciával összhangban.

Ennek a tanulmánynak a célja, hogy előzetes bizonyítékokat állítson fel a biztonságra vonatkozóan, előzetes bizonyítékokat szerezzen arra vonatkozóan, hogy a nikotin javítja-e a kognitív működést DS felnőtteknél, és megvizsgálja a nikotin stimuláló hatásainak elektrofiziológiai, biológiai és viselkedési összefüggéseit.

A kutatók azt javasolják, hogy pozitív eredményeket kapjanak a kognitív vagy funkcionális indexek, amelyek egy nagyobb és hosszabb kettős vak vizsgálathoz vezetnének, hogy pontosabban teszteljék, vajon a nikotinos stimuláció javíthatja-e a DS-betegek kognitív és/vagy funkcionális hatását. A projekt transzlációs aspektusaiból nyert ismeretek irányítják a potenciálisan új nikotintartalmú gyógyszerek kifejlesztését DS-ben, és első alkalommal generálnak adatokat a nikotinreceptor-változások fontosságáról a DS-felnőttek kognitív károsodásának kialakulásában. Ez a munka egyben az első alkalom, hogy az MCI/AD kezelésében az általános populációban elért élvonalbeli előrelépéseket azonnal és szigorúan alkalmazzák a DS-ben szenvedőkre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
        • Vanderbilt Psychiatric Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

25 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kognitív panaszok és/vagy memóriazavarok, amelyeket az informátor újonnan fellépőként igazol.
  • Kognitív globális minősítés összhangban van az enyhe károsodással vagy a premorbid kiindulási értékhez képest.
  • Az általános kognitív képesség és a funkcionális teljesítmény kellően megőrzött ahhoz, hogy a szűrővizsgálat alkalmával az orvos ne tudja felállítani az Alzheimer-kór/demencia diagnózisát.
  • Nincs jelentős cerebrovaszkuláris betegség: A módosított Hachinski-pontszám 4 vagy annál kisebb.
  • Életkor 25+.
  • Stabil gyógyszerek legalább 1 hónapig a szűrés előtt. A központi idegrendszeri (CNS) gyógyszereknek 3 hónapig stabilnak kell lenniük.
  • Nincs bizonyíték súlyos depresszióra.
  • Az adatközlő elérhető, aki gyakran érintkezik az alanyal (például átlagosan heti 10 órát vagy többet).
  • Megfelelő látás- és hallásélesség a neuropszichológiai vizsgálatok elvégzéséhez.
  • Jó általános egészségi állapot, a vizsgálatot várhatóan befolyásoló további betegségek nélkül.
  • Normál B12, gyors plazma reagin (RPR) és pajzsmirigyfunkciós tesztek, vagy olyan klinikailag jelentős eltérések nélkül, amelyek várhatóan befolyásolják a vizsgálatot.
  • EKG klinikailag jelentős eltérések nélkül, amelyek várhatóan befolyásolják a vizsgálatot.
  • Az alany nem terhes, szoptat.
  • Az alanyok nem szednek kolinerg tulajdonságokkal rendelkező gyógyszereket (pl. donepezil).
  • Megállapodás arról, hogy a multivitaminokon kívül más vitamint vagy étrend-kiegészítőt nem szed.
  • Negatív vizelet terhességi teszt nőknél.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen jelentős neurológiai betegség, mint például Alzheimer-kór, Parkinson-kór, többinfarktusos demencia, Huntington-kór, normál nyomású vízfejűség, agydaganat, progresszív szupranuclearis bénulás, görcsrohamok, szubdurális vérömleny, sclerosis multiplex vagy jelentős fejsérülés, amelyet tartós neurológiai rendellenesség követ hiányosságok vagy ismert strukturális agyi rendellenességek.
  • Aktív súlyos depresszió vagy más súlyos pszichiátriai rendellenesség a DSM-IV-ben leírtak szerint.
  • Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés vagy függőség az elmúlt 2 évben (DSM IV kritériumok).
  • Bármilyen jelentős szisztémás betegség vagy instabil egészségügyi állapot, amely nehézségeket okozhat a protokoll betartásában, beleértve:
  • Szívinfarktus az elmúlt évben, vagy instabil vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve az anginát vagy pangásos szívelégtelenséget (CHF), nyugalmi tünetekkel.
  • Klinikailag jelentős obstruktív tüdőbetegség vagy asztma.
  • Klinikailag jelentős és instabil gyomor-bélrendszeri rendellenesség, mint például fekélybetegség vagy a kórtörténetben szereplő aktív vagy okkult gyomor-bélrendszeri vérzés két éven belül.
  • Klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eltérések a szűrővizsgálatok (hematológia, kémia, vizeletvizsgálat, EKG) készletén.
  • Inzulinigényes cukorbetegség vagy kontrollálatlan diabetes mellitus.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 170 vagy diasztolés vérnyomás > 100).
  • Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Nikotin

Alacsony dózisú nikotin (7 mg) Mérsékelt dózisú nikotin (14 mg)

A vizsgálatban részt vevő összes résztvevő a 7 mg-os tapasszal kezdi, napi 2 óráról napi 16 órára titrálva az első 7 nap során (az egyéni tolerancia alapján).

7. nap – A vizsgálat 28. napja, a résztvevők naponta új nikotintapaszt alkalmaznak. A tolerancia függvényében egyes résztvevők a mérsékelt dózisú (14 mg) tapaszra emelhetik.

Minden résztvevő naponta új tapaszt alkalmaz összesen 28 napon keresztül (1 hónapon keresztül)
Drog: Alacsony dózisú nikotin (7 mg)
Más nevek:
  • Transzdermális nikotin tapasz
  • Nikotin bőrtapasz
  • Öntapadó nikotin tapasz
Drog: Mérsékelt dózisú nikotin (14 mg)
Más nevek:
  • Transzdermális nikotin tapasz
  • Nikotin bőrtapasz
  • Öntapadó nikotin tapasz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nikotin-beavatkozás tolerálhatósága
Időkeret: 1 hónap
A résztvevők által stabilan fenntartható maximális transzdermális nikotindózis.
1 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kognitív fejlesztés – Egyszerű válaszidő
Időkeret: 4 időpont a 6 hetes vizsgálati időszak alatt: a kiinduláskor, a 14. napon, a 28. napon (a kezelés végén) és a kezelés utáni 2 héttel a 42. napon.
A pszichomotoros sebességet a CANTAB egyszerű reakcióidő-feladat teljesítményével mértük
4 időpont a 6 hetes vizsgálati időszak alatt: a kiinduláskor, a 14. napon, a 28. napon (a kezelés végén) és a kezelés utáni 2 héttel a 42. napon.
Feltáró – Eseményhez kapcsolódó lehetőségek
Időkeret: 4 időpont a 6 hetes vizsgálati időszak alatt: a kiinduláskor, a 14. napon, a 28. napon (a kezelés végén) és a kezelés utáni 2 héttel a 42. napon.
A kutatók egy véletlenszerű memóriafeladat segítségével mérik a napi, közepes dózisú nikotinkezelés változásait a memóriateljesítmény elektrofiziológiai markereiben. A mellékes memória feladat abból áll, hogy a résztvevők 60 összetett képből álló sorozatot mutatnak be, amelyek közül 50-et egyszer, 10-et pedig 5-ször ismételnek meg. A feladat a késői pozitív potenciál (LPP) jelenlétét méri, a parietális kéreg feletti pozitív elhajlást, amely megemelkedett ismétlés esetén az egyedileg bemutatott képekhez képest. Ennek a potenciálnak a jelenléte a felismerési memória javulását jelzi.
4 időpont a 6 hetes vizsgálati időszak alatt: a kiinduláskor, a 14. napon, a 28. napon (a kezelés végén) és a kezelés utáni 2 héttel a 42. napon.
Kognitív fejlesztés – Folyamatos teljesítményteszt
Időkeret: 4 időpont a 6 hetes vizsgálati időszak alatt: a kiinduláskor, a 14. napon, a 28. napon (a kezelés végén) és a kezelés utáni 2 héttel a 42. napon.
Teljesítmény a Conners folyamatos teljesítménytesztjén, amely a kitartó figyelem mértéke. A fő eredménymérő a megbízási hibák voltak, ami a figyelem hiányát méri. A jutalékhibák kiszámítása T-pontszámként történik. A magasabb T-pontszám rosszabb, az alacsonyabb T-pontszám jobb teljesítményt jelez. Az átlagos teljesítmény 50 pont, szórása 10.
4 időpont a 6 hetes vizsgálati időszak alatt: a kiinduláskor, a 14. napon, a 28. napon (a kezelés végén) és a kezelés utáni 2 héttel a 42. napon.
Kognitív fejlesztés – Buschke szelektív emlékeztető feladat
Időkeret: 4 időpont a 6 hetes vizsgálati időszak alatt: a kiinduláskor, a 14. napon, a 28. napon (a kezelés végén) és a kezelés utáni 2 héttel a 42. napon.
Az epizodikus memória teljesítményét a Buschke szelektív emlékeztető feladat értékelte. A teszt fő eredménymérőszáma a helyesen felidézett összes szó volt.
4 időpont a 6 hetes vizsgálati időszak alatt: a kiinduláskor, a 14. napon, a 28. napon (a kezelés végén) és a kezelés utáni 2 héttel a 42. napon.
Kognitív fejlesztés – kritikus villogás-fúziós feladat
Időkeret: 4 időpont a 6 hetes vizsgálati időszak alatt: a kiinduláskor, a 14. napon, a 28. napon (a kezelés végén) és a kezelés utáni 2 héttel a 42. napon.
Az izgalmat és az éberséget a Critical Flicker Fusion feladattal mértük. Az észlelési teljesítményhez használt feladat a feladat növekvő és csökkenő frekvenciáin.
4 időpont a 6 hetes vizsgálati időszak alatt: a kiinduláskor, a 14. napon, a 28. napon (a kezelés végén) és a kezelés utáni 2 héttel a 42. napon.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vanderbilt University Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Paul A Newhouse, MD, Vanderbilt University Dept. of Psychiatry
  • Tanulmányi igazgató: Alexander C Conley, PhD, Vanderbilt University Medical Center Dept. of Psychiatry

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. április 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2021. február 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 25.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. május 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 6.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 121759

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel