Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nikotinbehandling av kognitiv försämring av Downs syndrom

6 maj 2022 uppdaterad av: Paul Newhouse, Vanderbilt University Medical Center

Nikotinisk behandling av åldersrelaterad kognitiv försämring av Downs syndrom: en öppen pilotprövning

Denna studie kommer att fastställa om nikotin är säkert och tolererbart hos patienter med DS, hjälpa till med dosintervall av nikotin vid DS, leta efter bevis på förbättringar i kognitiv funktion och fastställa bevis för biologiska och beteendemässiga korrelat av nikotinstimulerande effekter. Kunskapen från de translationella aspekterna av detta projekt kan också vägleda tillämpningen av nya nikotinläkemedel vid DS och generera, för första gången, data om betydelsen av nikotinreceptorförändringar i utvecklingen av kognitiv funktionsnedsättning hos vuxna med DS.

Hypoteser:

  • Transdermal nikotinbehandling kommer att tolereras väl upp till en månad av icke-rökare med DS utan betydande biverkningar.
  • Nikotin kommer att förbättra kognitiva prestanda med en månad jämfört med baseline och tester efter behandling.
  • Nikotin kommer att förbättra funktionen som kan detekteras av kliniker och/eller informanters betyg (före efter).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Över 50 % av vuxna med Downs syndrom (DS) utvecklar Alzheimers sjukdom (AD) vid 60 års ålder (Nadel 2003), och den förväntade livslängden vid DS är nu 50-60 år. Således är åldersrelaterad kognitiv funktionsnedsättning och demens hos äldre vuxna med DS ett akut folkhälsoproblem. Utredarna föreslår att nikotinstimulering är en lovande strategi för att stabilisera eller förbättra kognitiv funktion hos vuxna med DS, eventuellt med ytterligare neuroprotektiva effekter. Utredarna har lång erfarenhet av att undersöka nikotinreceptorernas roll på mänsklig kognition och funktionsnedsättning. Denna applikation drar fördel av nya insikter om behandling av mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI-prekursortillståndet till Alzheimers sjukdom (AD) hos typiskt utvecklande individer) med nikotin för att föreslå en öppen pilotstudie av transdermalt nikotin hos medelålders icke-rökare DS-patienter som visar tidiga kognitiva och/eller beteendeförändringar förenliga med MCI/demens.

Målet med denna studie är att fastställa preliminära bevis för säkerhet, få preliminära bevis för huruvida nikotin förbättrar kognitiv funktion hos vuxna med DS, och undersöka elektrofysiologiska, biologiska och beteendemässiga korrelat av nikotinstimulerande effekter.

Utredarna föreslår att positiva resultat på kognitiva eller funktionella index som skulle leda till en större och längre dubbelblind studie för att testa mer definitivt om nikotinstimulering kan vara kognitivt och/eller funktionellt förbättrande för patienter med DS. Kunskapen från de translationella aspekterna av detta projekt kommer att styra utvecklingen av potentiellt nya nikotinläkemedel vid DS och generera, för första gången, data om betydelsen av nikotinreceptorförändringar i utvecklingen av kognitiv funktionsnedsättning hos vuxna med DS. Detta arbete representerar också första gången som banbrytande framsteg inom behandling av MCI/AD i den allmänna befolkningen omedelbart och rigoröst tillämpas på personer med DS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • Vanderbilt Psychiatric Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

25 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kognitiva besvär och/eller minnessvårigheter som verifieras som nyuppkomst av en informant.
  • Cognitive Global Rating överensstämmer med mild försämring eller försämring från premorbid baslinje.
  • Allmän kognition och funktionell prestation är tillräckligt bevarad så att en diagnos av Alzheimers sjukdom/demens inte kan ställas av läkaren vid tidpunkten för screeningbesöket.
  • Ingen signifikant cerebrovaskulär sjukdom: Modifierad Hachinski-poäng på mindre än eller lika med 4.
  • Ålder 25+.
  • Stabila läkemedel i minst 1 månad före screening. Läkemedel från centrala nervsystemet (CNS) bör vara stabila i 3 månader.
  • Inga tecken på allvarlig depression.
  • Det finns en informant som har tät kontakt med ämnet (t.ex. i genomsnitt 10 timmar per vecka eller mer).
  • Tillräcklig syn- och hörselkärpa för att möjliggöra neuropsykologisk testning.
  • God allmän hälsa utan ytterligare sjukdomar som förväntas störa studien.
  • Normal B12, snabb plasmareagin (RPR) och sköldkörtelfunktionstester eller utan några kliniskt signifikanta abnormiteter som skulle förväntas störa studien.
  • EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser som skulle förväntas störa studien.
  • Ämnet är inte gravid, ammande.
  • Försökspersoner kommer inte att ta några läkemedel med kolinerga egenskaper (t.ex. donepezil).
  • Överenskommelse om att inte ta andra vitaminer eller kosttillskott än multivitaminer.
  • Negativt uringraviditetstest hos kvinnor.

Exklusions kriterier:

  • Alla signifikanta neurologiska sjukdomar såsom Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sjukdom, hydrocefalus med normalt tryck, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, krampanfall, subduralt hematom, multipel skleros eller historia av betydande huvudtrauma följt av ihållande neurologisk sjukdom brister eller kända strukturella hjärnavvikelser.
  • Aktiv depression eller annan allvarlig psykiatrisk störning som beskrivs i DSM-IV.
  • Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 2 åren (DSM IV-kriterier).
  • Varje betydande systemisk sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd som kan leda till svårigheter att följa protokollet inklusive:
  • Historik med hjärtinfarkt under det senaste året eller instabil eller allvarlig hjärt-kärlsjukdom inklusive angina eller kronisk hjärtsvikt (CHF) med symtom i vila.
  • Kliniskt signifikant obstruktiv lungsjukdom eller astma.
  • Kliniskt signifikant och instabil gastrointestinal störning som ulcussjukdom eller en historia av aktiv eller ockult gastrointestinal blödning inom två år.
  • Kliniskt signifikanta laboratorietestavvikelser på batteriet av screeningtest (hematologi, kemi, urinanalys, EKG).
  • Insulinkrävande diabetes eller okontrollerad diabetes mellitus.
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 170 eller diastoliskt tryck > 100).
  • Användning av prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Nikotin

Låg dos Nikotin (7 mg) Måttlig dos Nikotin (14 mg)

Alla deltagare i studien kommer att börja med 7 mg-plåstret, som titreras från 2 timmar/dag till hela 16 timmar/dag under loppet av de första 7 dagarna (baserat på individuell tolerans).

Dag 7 - Dag 28 av studien kommer deltagarna att applicera ett nytt nikotinplåster dagligen. Beroende på tolerans kan vissa deltagare öka till plåstret för måttlig dos (14 mg).

Alla deltagare kommer att applicera ett nytt plåster dagligen i totalt 28 dagar (1 månad)
Läkemedel: Låg dos nikotin (7mg)
Andra namn:
  • Transdermalt nikotinplåster
  • Nikotinplåster
  • Självhäftande nikotinplåster
Läkemedel: Måttlig dos Nikotin (14 mg)
Andra namn:
  • Transdermalt nikotinplåster
  • Nikotinplåster
  • Självhäftande nikotinplåster

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerabilitet av nikotinintervention
Tidsram: 1 månad
Maximal transdermal nikotindos som kan bibehållas stabilt av deltagarna.
1 månad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kognitiv förbättring - enkel svarstid
Tidsram: 4 tidpunkter under den 6 veckor långa testperioden: vid baslinjen, dag 14, dag 28 (slutet av behandlingen) och 2 veckor efter behandling på dag 42.
Psykomotorisk hastighet mättes genom prestandan på CANTABs enkla reaktionstidsuppgift
4 tidpunkter under den 6 veckor långa testperioden: vid baslinjen, dag 14, dag 28 (slutet av behandlingen) och 2 veckor efter behandling på dag 42.
Utforskande - Event-relaterade potentialer
Tidsram: 4 tidpunkter under den 6 veckor långa testperioden: vid baslinjen, dag 14, dag 28 (slutet av behandlingen) och 2 veckor efter behandling på dag 42.
Utredarna kommer att mäta dagliga låg-måttliga doser nikotinbehandlings förändringar av elektrofysiologiska markörer för minnesprestanda med hjälp av en tillfällig minnesuppgift. Den tillfälliga minnesuppgiften består av att ge deltagarna en serie av 60 komplexa bilder, varav 50 presenteras en gång och 10 som upprepas 5 gånger vardera. Uppgiften mäter närvaron av den sena positiva potentialen (LPP), en positiv avböjning över parietalbarken som är förhöjd för de upprepade jämfört med de enskilt presenterade bilderna. Närvaron av denna potential tyder på förbättrat igenkänningsminne.
4 tidpunkter under den 6 veckor långa testperioden: vid baslinjen, dag 14, dag 28 (slutet av behandlingen) och 2 veckor efter behandling på dag 42.
Kognitiv förbättring - Kontinuerligt prestationstest
Tidsram: 4 tidpunkter under den 6 veckor långa testperioden: vid baslinjen, dag 14, dag 28 (slutet av behandlingen) och 2 veckor efter behandling på dag 42.
Prestanda på Conners' Continuous Performance Test, som är ett mått på ihållande uppmärksamhet. Det huvudsakliga utfallsmåttet var provisionsfel, som mäter uppmärksamhetsfel. Provisionsfelen beräknas som T-poäng. Högre T-poäng indikerar sämre prestanda, lägre T-poäng indikerar bättre prestation. Genomsnittlig prestation är en poäng på 50, med en standardavvikelse på 10.
4 tidpunkter under den 6 veckor långa testperioden: vid baslinjen, dag 14, dag 28 (slutet av behandlingen) och 2 veckor efter behandling på dag 42.
Kognitiv förbättring - Buschke Selective Reminding Task
Tidsram: 4 tidpunkter under den 6 veckor långa testperioden: vid baslinjen, dag 14, dag 28 (slutet av behandlingen) och 2 veckor efter behandling på dag 42.
Episodiska minnesprestanda utvärderades av Buschke Selective Reminding Task. Det huvudsakliga resultatmåttet för detta test var det totala antalet ord som återkallades korrekt.
4 tidpunkter under den 6 veckor långa testperioden: vid baslinjen, dag 14, dag 28 (slutet av behandlingen) och 2 veckor efter behandling på dag 42.
Kognitiv förbättring - Critical Flicker Fusion Task
Tidsram: 4 tidpunkter under den 6 veckor långa testperioden: vid baslinjen, dag 14, dag 28 (slutet av behandlingen) och 2 veckor efter behandling på dag 42.
Upphetsning och vaksamhet mättes med uppgiften Critical Flicker Fusion. Uppgiften som används vid perceptuell prestation på stigande och fallande frekvenser av uppgiften.
4 tidpunkter under den 6 veckor långa testperioden: vid baslinjen, dag 14, dag 28 (slutet av behandlingen) och 2 veckor efter behandling på dag 42.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Paul A Newhouse, MD, Vanderbilt University Dept. of Psychiatry
  • Studierektor: Alexander C Conley, PhD, Vanderbilt University Medical Center Dept. of Psychiatry

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

1 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2013

Första postat (UPPSKATTA)

29 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 121759

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera