FOLFOX de deuxième intention avec ou sans régorafenib chez les patients atteints de CCRm n'a pas réussi à l'irinotécan de première intention plus fluoropyrimidines

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement.
2. Progression pendant ou dans les 6 mois suivant la première ligne d'irinotécan plus fluoropyrimidines avec ou sans agents ciblés (bevacizumab ou cetuximab).
3. Lésion(s) mesurable(s) ou évaluable(s) par RECIST 1.1.
4. Maladie métastatique non résécable.
5. Âge supérieur à 20 ans.
6. Statut de performance ECOG de 1 ou moins.
7. Fonctions organiques adéquates. A. Fonction de la moelle osseuse : ANC ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3 B. Fonctions hépatiques : bilirubine ≤ 1,5 X LSN, AST/ALT ≤ 2,5 X LSN (≤ 5 X LSN en cas de métastase hépatique) C. Fonctions rénales : Cr sérique ≤ 1,5 X LSN ou CCr calculée (Cockroft) ≥ 60 ml/min
8. Être disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
9. Donner un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice.
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis la signature du formulaire IC jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par le régorafenib.
2. Une exposition antérieure à l'oxaliplatine en tant que paramètre métastatique n'est en aucun cas autorisée ; cependant, une exposition antérieure à l'oxaliplatine en tant que chimio(radi)thérapie (néo)adjuvante est autorisée si elle progresse après 12 mois à compter de la date de fin du traitement (néo)adjuvant contenant de l'oxaliplatine.
3. - Antécédents concomitants ou antérieurs d'un autre cancer primitif dans les 3 ans précédant la randomisation, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, du cancer de la peau non mélanomateux, du cancer superficiel de la vessie (pTis et pT1) et du cancer de la thyroïde traité curativement de tout stade. Un cancer de la thyroïde concomitant, confirmé histologiquement, non réséqué et sans métastase à distance pourrait être autorisé avec l'accord du chercheur principal en chef.
4. Métastases incontrôlées du SNC.
5. Une radiothérapie antérieure serait autorisée, mais des lésions évaluables non irradiées devraient être présentes au début de l'étude.
6. La radiothérapie pendant la chimiothérapie n'est pas autorisée, mais si l'investigateur local décide que la radiothérapie doit être administrée pendant les traitements de l'étude, il doit être convaincu qu'il n'y a aucune preuve de progression de la maladie avec l'accord de l'investigateur principal en chef. La radiothérapie pendant l'intervalle sans chimiothérapie entre la 1re et la 2e ligne de chimiothérapie est autorisée.
7. Hypertension non contrôlée (>150/100 mmHg) malgré une prise en charge optimale ; les médicaments antihypertenseurs pour abaisser la tension artérielle avant l'entrée dans l'étude seraient autorisés.
8. Insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA).
9. Angor instable, angor d'apparition récente dans les 3 mois ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
10. Thromboembolie artérielle ou veineuse dans les 6 mois.
11. Infections concomitantes graves ou maladie non maligne.
12. Cirrhose du foie ≥ classe Child-Pugh B.
13. Toxicité sévère imprévue antérieure des fluoropyrimidines ou déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
14. Hypersensibilité antérieure à l'oxaliplatine (grade ≥ 2).
15. Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
16. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude.
17. Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
18. Preuve actuelle d'hémorragie gastro-intestinale importante ou d'obstruction (imminente).
19. Protéinurie ≥ 3+ dans l'analyse d'urine de routine ; dans ce cas, les protéines totales du recueil d'urines de 24 heures doivent être mesurées et l'accumulation est autorisée si protéines totales < 3,5 g/jour.
20. Participation concomitante à un autre essai clinique.
21. Enceinte de sujets allaitants. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement à l'étude.
22. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.