Andra linjens FOLFOX med eller utan regorafenib hos mCRC-patienter misslyckades med första linjens Irinotecan Plus Fluoropyrimidiner

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
2. Utveckling under eller inom 6 månader efter första linjens irinotekan plus fluoropyrimidiner med eller utan målinriktade medel (bevacizumab eller cetuximab).
3. Mätbar eller utvärderbar lesion(er) av RECIST 1.1.
4. Ooperbar metastaserande sjukdom.
5. Ålder över 20 år.
6. ECOG-prestandastatus på 1 eller lägre.
7. Tillräckliga organfunktioner. A. Benmärgsfunktion: ANC ≥ 1 500/mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm3 B. Leverfunktioner: bilirubin ≤ 1,5 X ULN, AST/ALT ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN-metastasfunktion) vid levern. : serum Cr ≤ 1,5 X ULN eller beräknad CCr (Cockroft) ≥ 60 ml/min
8. Var villig och kapabel att följa protokollet under hela studiens varaktighet.
9. Ge skriftligt informerat samtycke före studiespecifika screeningprocedurer, med förståelse för att patienten har rätt att när som helst dra tillbaka studien utan fördomar.
10. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel sedan undertecknandet av IC-formuläret fram till minst 8 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling av regorafenib.
2. Tidigare exponering för oxaliplatin som metastaserande miljö är inte tillåten i något fall; dock är tidigare exponering för oxaliplatin som (neo)adjuvant kemo(radio)terapi tillåten om den fortskrider efter 12 månader från det datum då oxaliplatininnehållande (neo)adjuvant behandling avslutades.
3. Samtidig eller tidigare anamnes på annan primär cancer inom 3 år före randomisering förutom kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanomatös hudcancer, ytlig blåscancer (pTis och pT1) och kurativt behandlad sköldkörtelcancer oavsett stadie. Samtidig, histologiskt bekräftad, icke-resekerad sköldkörtelcancer utan fjärrmetastaser kunde tillåtas med överenskommelse med chefsutredaren.
4. Okontrollerade CNS-metastaser.
5. Tidigare strålbehandling skulle vara tillåten, men icke-bestrålade evaluerbara lesioner bör finnas när studien påbörjas.
6. Strålbehandling under kemoterapi är inte tillåten, men om den lokala utredaren beslutar att strålbehandling ska ges under studiebehandlingar, bör han övertygas om att det inte finns några tecken på sjukdomsprogression med överenskommelse med chefsutredaren. Strålbehandling under det kemoterapifria intervallet mellan 1:a och 2:a linjens kemoterapi är tillåten.
7. Okontrollerad hypertoni (>150/100 mmHg) trots optimal behandling; blodtryckssänkande läkemedel för blodtryckssänkning innan studiestart skulle tillåtas.
8. Kongestiv hjärtsvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klass 2.
9. Instabil angina, nyuppstått angina inom 3 månader eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart.
10. Arteriell eller venös tromboembolism inom 6 månader.
11. Allvarliga samtidiga infektioner eller icke-maligna sjukdomar.
12. Levercirros ≥ Child-Pugh klass B.
13. Tidigare oväntad allvarlig toxicitet mot fluorpyrimidiner eller känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist.
14. Tidigare överkänslighet mot oxaliplatin (grad ≥ 2).
15. Perifer neuropati av grad ≥ 2.
16. Större operation eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiebehandling.
17. Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
18. Aktuella tecken på betydande gastrointestinal blödning eller (överhängande) obstruktion.
19. Proteinuri ≥ 3+ vid rutinmässig urinanalys; i detta fall bör det totala proteinet i 24-timmarsurinsamlingen mätas, och ackumuleringen är tillåten om totalt protein < 3,5 g/dag.
20. Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning.
21. Gravid av ammande försökspersoner. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest inom 7 dagar och ett negativt resultat ska dokumenteras innan studiebehandlingen påbörjas.
22. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.