MCRC 患者的二线 FOLFOX 联用或联用瑞戈非尼未能达到一线伊立替康加氟嘧啶的效果

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的结肠或直肠腺癌。
2. 在使用或不使用靶向药物（贝伐珠单抗或西妥昔单抗）的一线伊立替康加氟嘧啶治疗期间或 6 个月内出现进展。
3. RECIST 1.1 可测量或可评估的病变。
4. 不可切除的转移性疾病。
5. 年龄在20岁以上。
6. ECOG 体能状态为 1 或更低。
7. 足够的器官功能。 A. 骨髓功能：ANC ≥ 1,500/mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3 B. 肝功能：胆红素 ≤ 1.5 X ULN，AST/ALT ≤ 2.5 X ULN（在肝转移病例中≤ 5 X ULN） C. 肾功能: 血清 Cr ≤ 1.5 X ULN 或计算的 CCr (Cockroft) ≥ 60 ml/min
8. 在研究期间愿意并能够遵守协议。
9. 在研究特定的筛选程序之前给予书面知情同意，并理解患者有权随时退出研究，而不会产生偏见。
10. 有生育能力的女性和男性必须同意自签署 IC 表格起至最后一次研究药物给药后至少 8 周采取充分的避孕措施。

排除标准：

1. 瑞戈非尼的既往治疗。
2. 在任何情况下都不允许将奥沙利铂作为转移环境预先暴露；但是，如果在含奥沙利铂的（新）辅助治疗完成之日起 12 个月后疾病进展，则允许先前接触奥沙利铂作为（新）辅助化疗（放）疗。
3. 随机分组前 3 年内并发或既往有另一种原发性癌症病史，但经根治性治疗的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌（pTis 和 pT1）和经根治性治疗的任何阶段的甲状腺癌除外。 经主要研究者同意，可以允许并发、经组织学证实、未切除且无远处转移的甲状腺癌。
4. 不受控制的 CNS 转移。
5. 允许事先进行放射治疗，但在研究开始时应存在非放射可评估病灶。
6. 不允许在化疗期间进行放射治疗，但如果当地研究者决定在研究治疗期间进行放射治疗，他应该确信没有疾病进展的证据并征得主要研究者的同意。 允许在第 1 线和第 2 线化疗之间的无化疗间隔期间进行放射治疗。
7. 尽管进行了最佳管理，但仍未控制高血压（>150/100 mmHg）；允许在进入研究前使用降压药。
8. 充血性心力衰竭≥纽约心脏协会 (NYHA) 2 级。
9. 不稳定型心绞痛，3个月内新发心绞痛，或入组前6个月内有心肌梗死病史。
10. 6个月内动脉或静脉血栓栓塞。
11. 严重并发感染或非恶性疾病。
12. 肝硬化≥Child-Pugh B级。
13. 先前未预料到的对氟嘧啶的严重毒性，或已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症。
14. 既往对奥沙利铂过敏（≥ 2 级）。
15. ≥ 2 级周围神经病变。
16. 研究治疗前 28 天内进行过大手术或重大外伤。
17. 未愈合的伤口、溃疡或骨折。
18. 目前有明显胃肠道出血或（即将发生）梗阻的证据。
19. 尿常规蛋白尿≥3+；在这种情况下，应测量 24 小时尿液收集中的总蛋白，如果总蛋白 < 3.5 g/天，则允许累积。
20. 同时参与另一项临床试验。
21. 怀孕的哺乳期受试者。 有生育能力的女性必须在 7 天内进行妊娠试验，并且必须在研究治疗开始前记录阴性结果。
22. 可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。