FOLFOX de segunda línea con o sin regorafenib en pacientes con mCRC que no recibieron irinotecán más fluoropirimidinas de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente.
2. Progresó durante o dentro de los 6 meses de irinotecán de primera línea más fluoropirimidinas con o sin agentes dirigidos (bevacizumab o cetuximab).
3. Lesión(es) medible(s) o evaluable(s) por RECIST 1.1.
4. Enfermedad metastásica irresecable.
5. Edad mayor de 20 años.
6. Estado funcional ECOG de 1 o inferior.
7. Funciones adecuadas de los órganos. A. Función de la médula ósea: ANC ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3 B. Funciones hepáticas: bilirrubina ≤ 1,5 X ULN, AST/ALT ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN en casos de metástasis hepática) C. Funciones renales : Cr sérica ≤ 1,5 X LSN o CCr calculado (Cockroft) ≥ 60 ml/min
8. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
9. Dar consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección específicos del estudio, en el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio.
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del formulario de CI hasta al menos 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo de regorafenib.
2. En ningún caso se permite la exposición previa a oxaliplatino como cuadro metastásico; sin embargo, se permite la exposición previa al oxaliplatino como quimio(radio)terapia (neo)adyuvante si progresa después de 12 meses a partir de la fecha de finalización del tratamiento (neo)adyuvante que contiene oxaliplatino.
3. Antecedentes previos o concurrentes de otro cáncer primario en los 3 años anteriores a la aleatorización, excepto cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de vejiga superficial (pTis y pT1) y cáncer de tiroides tratado de forma curativa en cualquier estadio. El cáncer de tiroides concurrente, confirmado histológicamente, no resecado y sin metástasis a distancia podría permitirse con el acuerdo del investigador principal.
4. Metástasis del SNC no controladas.
5. Se permitiría la radioterapia previa, pero las lesiones evaluables no irradiadas deben estar presentes al ingresar al estudio.
6. No se permite la radioterapia durante la quimioterapia, pero si el investigador local decide que se debe administrar radioterapia durante los tratamientos del estudio, debe estar convencido de que no hay evidencia de progresión de la enfermedad con el acuerdo del investigador principal principal. Se permite la radioterapia durante el intervalo sin quimioterapia entre la quimioterapia de primera y segunda línea.
7. Hipertensión no controlada (>150/100 mmHg) a pesar de manejo óptimo; medicamentos antihipertensivos para bajar la PA antes de que se permitiera el ingreso al estudio.
8. Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase 2 de la New York Heart Association (NYHA).
9. Angina inestable, angina de nueva aparición en los 3 meses o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
10. Tromboembolismo arterial o venoso dentro de los 6 meses.
11. Infecciones concurrentes graves o enfermedades no malignas.
12. Cirrosis hepática ≥ Child-Pugh clase B.
13. Toxicidad severa previa imprevista a las fluoropirimidinas, o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
14. Hipersensibilidad previa al oxaliplatino (grado ≥ 2).
15. Neuropatía periférica de grado ≥ 2.
16. Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
17. Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
18. Evidencia actual de sangrado gastrointestinal significativo u obstrucción (inminente).
19. Proteinuria ≥ 3+ en el análisis de orina de rutina; en este caso, se debe medir la proteína total en la orina de 24 horas, y se permite la acumulación si la proteína total es < 3,5 g/día.
20. Participación concomitante en otro ensayo clínico.
21. Embarazadas de sujetos lactantes. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo dentro de los 7 días y un resultado negativo debe documentarse antes de comenzar el tratamiento del estudio.
22. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.