Tweedelijns FOLFOX met of zonder regorafenib bij mCRC-patiënten slaagden er niet in eerstelijns irinotecan plus fluorpyrimidines

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
2. Verergerde tijdens of binnen 6 maanden na eerstelijnsbehandeling met irinotecan plus fluoropyrimidines met of zonder gerichte middelen (bevacizumab of cetuximab).
3. Meetbare of evalueerbare laesie(s) door RECIST 1.1.
4. Onherstelbare gemetastaseerde ziekte.
5. Leeftijd ouder dan 20 jaar.
6. ECOG-prestatiestatus van 1 of lager.
7. Adequate orgaanfuncties. A. Beenmergfunctie: ANC ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 B. Leverfuncties: bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in gevallen van levermetastasen) C. Nierfuncties : serum Cr ≤ 1,5 X ULN of berekende CCr (Cockroft) ≥ 60 ml/min
8. Bereid en in staat zijn om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
9. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt het recht heeft om de studie op elk moment terug te trekken, onverminderd.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie sinds ondertekening van het IC-formulier tot ten minste 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling van regorafenib.
2. Eerdere blootstelling aan oxaliplatine als metastatische setting is in geen geval toegestaan; eerdere blootstelling aan oxaliplatine als (neo)adjuvante chemo(radio)therapie is echter toegestaan ​​indien progressie optreedt na 12 maanden vanaf de datum van voltooiing van de oxaliplatine-bevattende (neo)adjuvante behandeling.
3. Gelijktijdige of voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanomateuze huidkanker, oppervlakkige blaaskanker (pTis en pT1) en curatief behandelde schildklierkanker in elk stadium. Gelijktijdige, histologisch bevestigde, niet-geresectie schildklierkanker zonder metastasen op afstand kan worden toegestaan ​​met instemming van de hoofdonderzoeker.
4. Ongecontroleerde CZS-metastasen.
5. Voorafgaande bestralingstherapie zou zijn toegestaan, maar niet-bestraalde evalueerbare laesies moeten aanwezig zijn bij aanvang van het onderzoek.
6. Bestralingstherapie tijdens chemotherapie is niet toegestaan, maar als de lokale onderzoeker beslist dat bestralingstherapie moet worden gegeven tijdens studiebehandelingen, moet hij ervan overtuigd zijn dat er geen bewijs is van ziekteprogressie met instemming van de hoofdonderzoeker. Bestraling tijdens het chemotherapievrije interval tussen 1e en 2e lijns chemotherapie is toegestaan.
7. Ongecontroleerde hypertensie (>150/100 mmHg) ondanks optimaal beheer; antihypertensiva voor BP-verlaging vóór deelname aan de studie zouden worden toegestaan.
8. Congestief hartfalen ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
9. Onstabiele angina pectoris, nieuw optredende angina pectoris binnen 3 maanden of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek.
10. Arteriële of veneuze trombo-embolie binnen 6 maanden.
11. Ernstige gelijktijdige infecties of niet-kwaadaardige ziekten.
12. Levercirrose ≥ Child-Pugh klasse B.
13. Voorafgaande onverwachte ernstige toxiciteit voor fluoropyrimidines, of bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
14. Eerdere overgevoeligheid voor oxaliplatine (graad ≥ 2).
15. Perifere neuropathie van graad ≥ 2.
16. Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
17. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
18. Actueel bewijs van significante gastro-intestinale bloedingen of (dreigende) obstructie.
19. Proteïnurie ≥ 3+ bij routinematig urineonderzoek; in dit geval dient het totaal eiwit in de 24-uurs urinecollectie gemeten te worden en is de opbouw toegestaan ​​als totaal eiwit < 3,5 g/dag.
20. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek.
21. Zwanger van proefpersonen die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen een zwangerschapstest ondergaan en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd vóór aanvang van de studiebehandeling.
22. Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.