Andrelinje FOLFOX med eller uten regorafenib hos mCRC-pasienter klarte ikke førstelinje Irinotecan Plus Fluoropyrimidines

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
2. Progredierte under eller innen 6 måneder med førstelinjes irinotekan pluss fluoropyrimidiner med eller uten målrettede midler (bevacizumab eller cetuximab).
3. Målbare eller evaluerbare lesjoner av RECIST 1.1.
4. Uopererbar metastatisk sykdom.
5. Alder over 20 år.
6. ECOG-ytelsesstatus på 1 eller lavere.
7. Tilstrekkelige organfunksjoner. A. Benmargsfunksjon: ANC ≥ 1 500/mm3, blodplate ≥ 100 000/mm3 B. Leverfunksjoner: bilirubin ≤ 1,5 X ULN, AST/ALT ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN-metastasefunksjon) i tilfeller av C. : serum Cr ≤ 1,5 X ULN eller beregnet CCr (Cockroft) ≥ 60 ml/min.
8. Være villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet.
9. Gi skriftlig informert samtykke før studiespesifikke screeningprosedyrer, med den forståelse at pasienten har rett til å trekke studien når som helst, uten fordommer.
10. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon siden signering av IC-skjemaet til minst 8 uker etter siste studielegemiddeladministrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling av regorafenib.
2. Tidligere eksponering for oksaliplatin som metastatisk setting er ikke tillatt i alle tilfeller; tidligere eksponering for oksaliplatin som (neo)adjuvant kjemo(radio)terapi er imidlertid tillatt hvis det er progrediert etter 12 måneder fra datoen for fullføring av oksaliplatinholdig (neo)adjuvant behandling.
3. Samtidig eller tidligere historie med annen primær kreft innen 3 år før randomisering, bortsett fra kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanomatøs hudkreft, overfladisk blærekreft (pTis og pT1) og kurativt behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen i alle stadier. Samtidig, histologisk bekreftet, uoperert kreft i skjoldbruskkjertelen uten fjernmetastaser kunne tillates med samtykke fra hovedetterforskeren.
4. Ukontrollerte CNS-metastaser.
5. Tidligere strålebehandling vil være tillatt, men ikke-bestrålte evaluerbare lesjoner bør være tilstede ved studiestart.
6. Strålebehandling under kjemoterapi er ikke tillatt, men hvis den lokale etterforskeren bestemmer at strålebehandling skal gis under studiebehandlinger, bør han være overbevist om at det ikke er bevis for sykdomsprogresjon med samtykke fra hovedutforskeren. Strålebehandling i det cellegiftfrie intervallet mellom 1. og 2. linje cellegift er tillatt.
7. Ukontrollert hypertensjon (>150/100 mmHg) til tross for optimal behandling; antihypertensive medisiner for å senke blodtrykket før studiestart ville være tillatt.
8. Kongestiv hjertesvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
9. Ustabil angina, nyoppstått angina innen 3 måneder, eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart.
10. Arteriell eller venøs tromboembolisme innen 6 måneder.
11. Alvorlige samtidige infeksjoner eller ikke-malign sykdom.
12. Levercirrhose ≥ Child-Pugh klasse B.
13. Tidligere uventet alvorlig toksisitet for fluoropyrimidiner, eller kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
14. Tidligere overfølsomhet overfor oksaliplatin (grad ≥ 2).
15. Perifer nevropati av grad ≥ 2.
16. Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandling.
17. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
18. Nåværende bevis på betydelig gastrointestinal blødning eller (forestående) obstruksjon.
19. Proteinuri ≥ 3+ i rutinemessig urinanalyse; i dette tilfellet bør det totale proteinet i 24-timers urinoppsamling måles, og påløpet er tillatt dersom totalt protein < 3,5 g/dag.
20. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.
21. Gravid av ammende personer. Kvinner i fertil alder skal ha graviditetstest innen 7 dager og negativt resultat må dokumenteres før oppstart av studiebehandling.
22. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.