FOLFOX второй линии с регорафенибом или без него у пациентов с мКРР, которым не удалось получить иринотекан плюс фторпиримидины первой линии

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки.
2. Прогрессирование во время или в течение 6 месяцев терапии первой линии иринотеканом в сочетании с фторпиримидинами с таргетными препаратами (бевацизумаб или цетуксимаб) или без них.
3. Поражения, поддающиеся измерению или оценке по RECIST 1.1.
4. Нерезектабельное метастатическое заболевание.
5. Возраст старше 20 лет.
6. Статус производительности ECOG 1 или ниже.
7. Адекватные функции органов. A. Функция костного мозга: АЧН ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3 B. Функции печени: билирубин ≤ 1,5 X ВГН, АСТ/АЛТ ≤ 2,5 X ВГН (≤ 5 X ВГН в случаях метастазов в печень) C. Функции почек : сывороточный Cr ≤ 1,5 X ULN или рассчитанный CCr (Cockroft) ≥ 60 мл/мин
8. Быть готовым и способным соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
9. Дайте письменное информированное согласие перед процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию, с пониманием того, что пациент имеет право отказаться от исследования в любое время без каких-либо ограничений.
10. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции с момента подписания формы IC и в течение как минимум 8 недель после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение регорафенибом.
2. Предварительное введение оксалиплатина в качестве метастатической установки не допускается ни в коем случае; тем не менее, предварительное применение оксалиплатина в качестве (нео)адъювантной химио(радио)терапии допускается, если заболевание прогрессирует через 12 месяцев после завершения (нео)адъювантного лечения, содержащего оксалиплатин.
3. Параллельный или предыдущий анамнез другого первичного рака в течение 3 лет до рандомизации, за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланоматозного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря (pTis и pT1) и радикально леченного рака щитовидной железы любой стадии. Сопутствующий гистологически подтвержденный нерезецированный рак щитовидной железы без отдаленных метастазов может быть разрешен с согласия главного исследователя.
4. Неконтролируемые метастазы в ЦНС.
5. Предварительная лучевая терапия будет разрешена, но при включении в исследование должны присутствовать необлученные оцениваемые поражения.
6. Лучевая терапия во время химиотерапии не допускается, но если местный исследователь решит, что лучевую терапию следует проводить во время исследуемого лечения, он должен быть убежден в отсутствии признаков прогрессирования заболевания с согласия главного главного исследователя. Разрешается лучевая терапия в перерыве между химиотерапией между 1-й и 2-й линиями химиотерапии.
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (>150/100 мм рт.ст.), несмотря на оптимальное лечение; антигипертензивные препараты для снижения АД до включения в исследование будут разрешены.
8. Застойная сердечная недостаточность ≥ класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
9. Нестабильная стенокардия, впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
10. Артериальная или венозная тромбоэмболия в течение 6 мес.
11. Серьезные сопутствующие инфекции или незлокачественные заболевания.
12. Цирроз печени ≥ класса B по Чайлд-Пью.
13. Ранее непредвиденная тяжелая токсичность фторпиримидинов или известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
14. Предшествующая гиперчувствительность к оксалиплатину (степень ≥ 2).
15. Периферическая невропатия ≥ 2 степени.
16. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до исследуемого лечения.
17. Незаживающая рана, язва или перелом кости.
18. Текущие признаки значительного желудочно-кишечного кровотечения или (надвигающейся) непроходимости.
19. Протеинурия ≥ 3+ в обычном анализе мочи; в этом случае следует измерять общий белок в моче, собранной за 24 часа, и подсчет разрешен, если общий белок < 3,5 г/день.
20. Одновременное участие в другом клиническом исследовании.
21. Беременные от кормящих грудью субъектов. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала исследуемого лечения.
22. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.