FOLFOX di seconda linea con o senza Regorafenib nei pazienti con mCRC non trattati con Irinotecan più fluoropirimidine di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente.
2. Progressione durante o entro 6 mesi dalla somministrazione di prima linea di irinotecan più fluoropirimidine con o senza agenti mirati (bevacizumab o cetuximab).
3. Lesioni misurabili o valutabili secondo RECIST 1.1.
4. Malattia metastatica non resecabile.
5. Età superiore ai 20 anni.
6. Performance status ECOG di 1 o inferiore.
7. Adeguate funzioni degli organi. A. Funzionalità del midollo osseo: ANC ≥ 1.500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3 B. Funzionalità epatica: bilirubina ≤ 1,5 X ULN, AST/ALT ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN in caso di metastasi epatiche) C. Funzionalità renale : siero Cr ≤ 1,5 X ULN o CCr calcolato (Cockroft) ≥ 60 ml/min
8. Essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio.
9. Fornire il consenso informato scritto prima delle procedure di screening specifiche dello studio, con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirare lo studio in qualsiasi momento, senza pregiudizio.
10. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dalla firma del modulo IC fino ad almeno 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con regorafenib.
2. In ogni caso non è consentita una precedente esposizione all'oxaliplatino come setting metastatico; tuttavia, è consentita una precedente esposizione a oxaliplatino come chemio(radio)terapia (neo)adiuvante se progredita dopo 12 mesi dalla data di completamento del trattamento (neo)adiuvante contenente oxaliplatino.
3. - Storia concomitante o precedente di un altro tumore primario nei 3 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma superficiale della vescica (pTis e pT1) e carcinoma tiroideo trattato in modo curativo di qualsiasi stadio. Concorrente, confermato istologicamente, carcinoma tiroideo non resecato senza metastasi a distanza potrebbe essere consentito con l'accordo del ricercatore capo principale.
4. Metastasi incontrollate del SNC.
5. Sarebbe consentita una precedente radioterapia, ma all'ingresso nello studio dovrebbero essere presenti lesioni valutabili non irradiate.
6. La radioterapia durante la chemioterapia non è consentita, ma se il ricercatore locale decide che la radioterapia deve essere somministrata durante i trattamenti in studio, deve essere convinto che non vi siano prove di progressione della malattia con il consenso del capo ricercatore principale. È consentita la radioterapia durante l'intervallo libero da chemioterapia tra la chemioterapia di 1a e 2a linea.
7. Ipertensione incontrollata (>150/100 mmHg) nonostante una gestione ottimale; sarebbero consentiti farmaci antipertensivi per l'abbassamento della pressione arteriosa prima dell'ingresso nello studio.
8. Insufficienza cardiaca congestizia ≥ classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
9. Angina instabile, angina di nuova insorgenza entro 3 mesi o storia di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
10. Tromboembolia arteriosa o venosa entro 6 mesi.
11. Gravi infezioni concomitanti o malattie non maligne.
12. Cirrosi epatica ≥ classe Child-Pugh B.
13. Precedente grave tossicità imprevista da fluoropirimidine o noto deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
14. Precedente ipersensibilità all'oxaliplatino (grado ≥ 2).
15. Neuropatia periferica di grado ≥ 2.
16. - Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del trattamento in studio.
17. Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
18. Prove attuali di sanguinamento gastrointestinale significativo o ostruzione (imminente).
19. Proteinuria ≥ 3+ nell'analisi delle urine di routine; in questo caso, dovrebbe essere misurata la proteina totale nella raccolta delle urine delle 24 ore e l'accumulo è consentito se la proteina totale < 3,5 g/die.
20. Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico.
21. Gravidanza di soggetti in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi al test di gravidanza entro 7 giorni e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del trattamento in studio.
22. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.