FOLFOX druhé linie s regorafenibem nebo bez něj u pacientů s mCRC selhalo v první linii Irinotecan Plus Fluoropyrimidiny

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
2. Progrese během nebo do 6 měsíců od první linie irinotekanu plus fluoropyrimidinů s nebo bez cílených látek (bevacizumab nebo cetuximab).
3. Měřitelná nebo hodnotitelná léze (léze) podle RECIST 1.1.
4. Neresekabilní metastatické onemocnění.
5. Věk nad 20 let.
6. Stav výkonu ECOG 1 nebo nižší.
7. Přiměřené funkce orgánů. A. Funkce kostní dřeně: ANC ≥ 1 500/mm3, destičky ≥ 100 000/mm3 B. Jaterní funkce: bilirubin ≤ 1,5 X ULN, AST/ALT ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN v případech jaterních metastáz) C. jaterní metastázy : sérový Cr ≤ 1,5 X ULN nebo vypočtený CCr (Cockroft) ≥ 60 ml/min
8. Buďte ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie.
9. Udělte písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient má právo studii kdykoli bez předsudků odvolat.
10. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od podepsání formuláře IC do minimálně 8 týdnů po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba regorafenibem.
2. Předchozí expozice oxaliplatině jako metastatickému onemocnění není v žádném případě povolena; předchozí expozice oxaliplatině jako (neo)adjuvantní chemo(radio)terapii je však povolena, pokud progreduje po 12 měsících od data dokončení (neo)adjuvantní léčby obsahující oxaliplatinu.
3. Současná nebo předchozí anamnéza jiného primárního karcinomu během 3 let před randomizací s výjimkou kurativně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomatózního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře (pTis a pT1) a kurativně léčeného karcinomu štítné žlázy v jakémkoli stádiu. Souběžný, histologicky potvrzený, neresekovaný karcinom štítné žlázy bez vzdálených metastáz může být povolen se souhlasem hlavního hlavního zkoušejícího.
4. Nekontrolované metastázy do CNS.
5. Předchozí radiační terapie by byla povolena, ale při vstupu do studie by měly být přítomny neozářené hodnotitelné léze.
6. Radiační terapie během chemoterapie není povolena, ale pokud místní zkoušející rozhodne, že by radiační terapie měla být podávána během studijní léčby, měl by být se souhlasem hlavního hlavního zkoušejícího přesvědčen, že neexistuje žádný důkaz progrese onemocnění. Radiační terapie během intervalu bez chemoterapie mezi 1. a 2. linií chemoterapie je povolena.
7. Nekontrolovaná hypertenze (>150/100 mmHg) navzdory optimální léčbě; byly povoleny antihypertenzní léky na snížení TK před vstupem do studie.
8. Městnavé srdeční selhání ≥ třída 2 New York Heart Association (NYHA).
9. Nestabilní angina pectoris, nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
10. Arteriální nebo žilní tromboembolismus do 6 měsíců.
11. Závažné souběžné infekce nebo nezhoubné onemocnění.
12. Cirhóza jater ≥ Child-Pugh třída B.
13. Předchozí neočekávaná závažná toxicita fluoropyrimidinů nebo známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
14. Předchozí hypersenzitivita na oxaliplatinu (stupeň ≥ 2).
15. Periferní neuropatie stupně ≥ 2.
16. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před studijní léčbou.
17. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
18. Současné známky významného gastrointestinálního krvácení nebo (hrozící) obstrukce.
19. Proteinurie ≥ 3+ při rutinní analýze moči; v tomto případě by měla být měřena celková bílkovina ve sběru moči za 24 hodin a přírůstek je povolen, pokud je celková bílkovina < 3,5 g/den.
20. Souběžná účast v jiné klinické studii.
21. Těhotné kojící subjekty. Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test do 7 dnů a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní léčby.
22. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.