Zweitlinientherapie mit FOLFOX mit oder ohne Regorafenib bei mCRC-Patienten versagten gegenüber Erstlinientherapie mit Irinotecan plus Fluorpyrimidinen

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums.
2. Fortschreiten während oder innerhalb von 6 Monaten der Erstlinientherapie mit Irinotecan plus Fluoropyrimidine mit oder ohne zielgerichtete Wirkstoffe (Bevacizumab oder Cetuximab).
3. Messbare oder auswertbare Läsion(en) nach RECIST 1.1.
4. Nicht resezierbare metastatische Erkrankung.
5. Alter über 20 Jahre.
6. ECOG-Leistungsstatus von 1 oder niedriger.
7. Angemessene Organfunktionen. A. Knochenmarkfunktion: ANC ≥ 1.500/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3 B. Leberfunktionen: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST/ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen) C. Nierenfunktion : Serum-Cr ≤ 1,5 x ULN oder berechneter CCr (Cockroft) ≥ 60 ml/min
8. Seien Sie bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
9. Geben Sie vor studienspezifischen Screeningverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung ab, mit der Maßgabe, dass der Patient das Recht hat, die Studie jederzeit unbeschadet abzubrechen.
10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, seit Unterzeichnung des IC-Formulars bis mindestens 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Regorafenib.
2. Eine vorherige Exposition gegenüber Oxaliplatin als Metastasierungsstelle ist in keinem Fall zulässig; jedoch ist eine vorherige Behandlung mit Oxaliplatin als (neo)adjuvante Chemo(strahlen)therapie zulässig, wenn die Behandlung nach 12 Monaten nach Abschluss der oxaliplatinhaltigen (neo)adjuvanten Behandlung fortschreitet.
3. Gleichzeitige oder Vorgeschichte eines anderen primären Krebses innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, nicht-melanomatösem Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs (pTis und pT1) und kurativ behandeltem Schilddrüsenkrebs jeden Stadiums. Ein gleichzeitiger, histologisch bestätigter, nicht resezierter Schilddrüsenkrebs ohne Fernmetastasen konnte mit Zustimmung des leitenden Prüfarztes zugelassen werden.
4. Unkontrollierte ZNS-Metastasen.
5. Eine vorherige Strahlentherapie wäre zulässig, aber nicht bestrahlte auswertbare Läsionen sollten bei Studieneintritt vorhanden sein.
6. Eine Strahlentherapie während einer Chemotherapie ist nicht zulässig, aber wenn der örtliche Prüfarzt entscheidet, dass eine Strahlentherapie während der Studienbehandlungen durchgeführt werden sollte, sollte er mit Zustimmung des leitenden Prüfarztes davon überzeugt werden, dass es keinen Hinweis auf eine Krankheitsprogression gibt. Eine Strahlentherapie während des chemotherapiefreien Intervalls zwischen Erst- und Zweitlinien-Chemotherapie ist zulässig.
7. Unkontrollierter Bluthochdruck (>150/100 mmHg) trotz optimaler Behandlung; blutdrucksenkende Medikamente zur Senkung des Blutdrucks vor Studieneintritt erlaubt wären.
8. Herzinsuffizienz ≥ Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
9. Instabile Angina pectoris, neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten oder Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
10. Arterielle oder venöse Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten.
11. Schwerwiegende gleichzeitige Infektionen oder nicht bösartige Erkrankungen.
12. Leberzirrhose ≥ Child-Pugh-Klasse B.
13. Vorherige unerwartete schwere Toxizität gegenüber Fluorpyrimidinen oder bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
14. Frühere Überempfindlichkeit gegen Oxaliplatin (Grad ≥ 2).
15. Periphere Neuropathie Grad ≥ 2.
16. Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung.
17. Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
18. Aktuelle Hinweise auf eine signifikante gastrointestinale Blutung oder (drohende) Obstruktion.
19. Proteinurie ≥ 3+ bei der routinemäßigen Urinanalyse; in diesem Fall sollte das Gesamteiweiß im 24-Stunden-Sammelurin gemessen werden, wobei die Ansammlung zulässig ist, wenn Gesamteiweiß < 3,5 g/Tag.
20. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
21. Schwanger von stillenden Personen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen einem Schwangerschaftstest unterziehen und ein negatives Ergebnis muss vor Beginn der Studienbehandlung dokumentiert werden.
22. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.