Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FOLFOX drugiego rzutu z regorafenibem lub bez u pacjentów z mCRC, u których nie powiodło się leczenie pierwszego rzutu irynotekanem plus fluoropirymidyny

12 marca 2013 zaktualizowane przez: Tae Won Kim, Asan Medical Center

Randomizowane badanie III fazy oksaliplatyny, fluorouracylu i leukoworyny (FOLFOX) z regorafenibem lub bez regorafenibu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami i progresją po leczeniu pierwszego rzutu irynotekanem plus fluoropirymidyny

Udowodniono, że regorafenib poprawia przeżycie u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, u których zawiodły wszystkie znane standardowe chemioterapie (badanie CORRECT). Przeprowadzono badanie fazy Ib regorafenibu z FOLFOX lub FOLFIRI i ustalono dawkę regorafenibu; 160 mg/dobę w dniach od 4 do 10 (7 dni w cyklu w połączeniu z FOLFOX lub FOLFIRI). Regorafenib plus FOLFOX jako chemioterapia drugiego rzutu u pacjentów z mCRC, u których wystąpiła progresja po chemioterapii pierwszego rzutu opartej na irynotekanie, nie został jeszcze zbadany, a ponieważ istnieją niezaspokojone potrzeby w zakresie odkrycia ważnej kombinacji leków celowanych dla FOLFOX drugiego rzutu, jak powyżej Z tych powodów badacze zaplanowali to badanie z regorafenibem i FOLFOX jako chemioterapią drugiego rzutu u pacjentów z mCRC, u których doszło do progresji po chemioterapii pierwszego rzutu opartej na irynotekanie.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie dostępne są ograniczone leki aktywne do leczenia pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC), a początkowa dwulekowa kombinacja fluoropirymidyn plus oksaliplatyna lub irynotekan jest uważana za strategię referencyjną dla pacjentów odpowiednią do intensywnej terapii. Przed erą środków celowanych strategie leczenia pod względem kombinacji lub sekwencji środków cytotoksycznych były raczej proste; wyniki przeżycia nie różniły się ani w zależności od kolejności podawania oksaliplatyny lub irynotekanu, ani w zależności od chemioterapii sekwencyjnej i skojarzonej w kontinuum leczenia. Jednak strategie leczenia stały się bardziej skomplikowane w dobie środków celowanych.

W przypadku niepowodzenia pierwszego rzutu oksaliplatyny plus fluoropirymidyny (FOLFOX lub CapeOX) z bewacyzumabem lub bez, chemioterapia drugiego rzutu z FOLFIRI byłaby podawana w celu zapewnienia ciągłości leczenia, aw tych warunkach można łączyć więcej różnych leków celowanych; bewacyzumab poza progresją tylko u pacjentów, którzy byli leczeni bewacyzumabem pierwszego rzutu plus FOLFOX lub CapeOX (TML i BRiTE), cetuksymabem (tylko u pacjentów z KRAS typu dzikiego), panitumumabem (tylko u pacjentów z KRAS typu dzikiego) oraz aflibercept (WELUR). Jednak było kilka ważnych środków ukierunkowanych, które można połączyć w drugiej linii FOLFOX lub CapeOX w tych, które uległy progresji po pierwszej linii FOLFIRI ze środkami ukierunkowanymi lub bez; bewacyzumab poza progresją może być ważną strategią leczenia tylko u osób, które otrzymały bewacyzumab w pierwszej linii plus FOLFIRI. Większa dawka bewacyzumabu (10 mg/kg mc./2 tygodnie) może być łączona z FOLFOX jako chemioterapia drugiego rzutu; jednak nie jest to obecnie zalecane ze względu na opłacalność i częstsze działania niepożądane, a chemioterapia oparta na cetuksymabie i oksaliplatynie nie jest również zalecana zgodnie z obecnym konsensusem. W związku z powyższym istnieją niezaspokojone potrzeby w zakresie odkrycia prawidłowej kombinacji środka ukierunkowanego dla FOLFOX drugiej linii, z powyższych powodów.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Republika Korei, 138736
        • Asan Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy.
  2. Postęp w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy leczenia pierwszego rzutu irynotekanem plus fluoropirymidyny z lekami celowanymi lub bez (bewacyzumab lub cetuksymab).
  3. Mierzalne lub możliwe do oceny zmiany chorobowe według RECIST 1.1.
  4. Nieoperacyjna choroba przerzutowa.
  5. Wiek powyżej 20 lat.
  6. Stan sprawności ECOG 1 lub niższy.
  7. Odpowiednie funkcje narządów. A. Czynność szpiku kostnego: ANC ≥ 1500/mm3, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 B. Czynności wątroby: bilirubina ≤ 1,5 X GGN, AspAT/AlAT ≤ 2,5 X GGN (≤ 5 X GGN w przypadkach przerzutów do wątroby) C. Czynności nerek : Cr w surowicy ≤ 1,5 X GGN lub obliczone CCr (Cockroft) ≥ 60 ml/min
  8. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania.
  9. Wyraź pisemną świadomą zgodę przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, pamiętając, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla zdrowia.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania formularza IC do co najmniej 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie regorafenibem.
  2. Wcześniejsza ekspozycja na oksaliplatynę z powodu przerzutów jest w żadnym przypadku niedozwolona; jednakże dopuszczalna jest wcześniejsza ekspozycja na oksaliplatynę jako (neo)adiuwantową chemio(radio)terapię, jeśli nastąpiła progresja po 12 miesiącach od daty zakończenia leczenia (neo)adiuwantowego zawierającego oksaliplatynę.
  3. Jednoczesna lub wcześniejsza historia innego raka pierwotnego w ciągu 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego (pTis i pT1) oraz leczonego wyleczalnie raka tarczycy w dowolnym stadium. Jednoczesny, potwierdzony histologicznie, nieoperowany rak tarczycy bez przerzutów odległych może być dopuszczony za zgodą głównego badacza.
  4. Niekontrolowane przerzuty do OUN.
  5. Dozwolona byłaby wcześniejsza radioterapia, ale w momencie włączenia do badania powinny być obecne nienapromieniowane zmiany chorobowe.
  6. Radioterapia podczas chemioterapii jest niedozwolona, ​​ale jeśli lokalny badacz zdecyduje, że radioterapia powinna być zastosowana podczas leczenia w ramach badania, powinien być przekonany, że nie ma dowodów na progresję choroby za zgodą głównego badacza. Dozwolona jest radioterapia w przerwie między chemioterapią I i II rzutem.
  7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>150/100 mmHg) pomimo optymalnego postępowania; leki przeciwnadciśnieniowe obniżające BP przed włączeniem do badania byłyby dozwolone.
  8. Zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
  9. Niestabilna dławica piersiowa, nowo rozpoznana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  10. Tętnicza lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 6 miesięcy.
  11. Poważne współistniejące infekcje lub choroba niezłośliwa.
  12. Marskość wątroby ≥ klasa B w skali Childa-Pugha.
  13. Wcześniejsza nieprzewidziana ciężka toksyczność fluoropirymidyn lub znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
  14. Wcześniejsza nadwrażliwość na oksaliplatynę (stopień ≥ 2).
  15. Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2.
  16. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem.
  17. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
  18. Aktualne dowody znacznego krwawienia z przewodu pokarmowego lub (zbliżającej się) niedrożności.
  19. Białkomocz ≥ 3+ w rutynowym badaniu moczu; w takim przypadku należy zmierzyć całkowite białko w dobowej zbiórce moczu, a przyrost jest dozwolony, jeśli białko całkowite < 3,5 g/dobę.
  20. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym.
  21. Ciąża kobiet karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  22. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Regorafenib/FOLFOX
Lek: Regorafenib/FOLFOX
FOLFOX składał się z oksaliplatyny 85 mg/m2 w dniu 1, leukoworyny 400 mg/m2 w dniu 1, 5-fluorouracylu 400 mg/m2 w bolusie dożylnym w dniu 1 i 5-fluorouracylu w ciągłej infuzji 1200 mg/m2/dobę w dniach 1-2 (2400 mg/m2 m2 przez 46 godzin). Regorafenib będzie podawany doustnie w dawce 160 mg/dobę w dniach 4-10 (7 dni na każdy cykl FOLFOX). Leczenie będzie powtarzane co 2 tygodnie i kontynuowane do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy pacjenta.
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo/FOLFOX
Lek: Placebo/FOLFOX
FOLFOX składał się z oksaliplatyny 85 mg/m2 w dniu 1, leukoworyny 400 mg/m2 w dniu 1, 5-fluorouracylu 400 mg/m2 w bolusie dożylnym w dniu 1 i 5-fluorouracylu w ciągłej infuzji 1200 mg/m2/dobę w dniach 1-2 (2400 mg/m2 m2 przez 46 godzin). Placebo będzie podawane doustnie w dawce 160 mg/dobę w dniach 4-10 (7 dni na każdy cykl FOLFOX). Leczenie będzie powtarzane co 2 tygodnie i kontynuowane do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: czas od randomizacji do progresji choroby lub dowolnego zdarzenia (do 1 roku od zakończenia leczenia w ramach badania)
czas od randomizacji do progresji choroby lub dowolnego zdarzenia (do 1 roku od zakończenia leczenia w ramach badania)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do zgonu (do 1 roku od zakończenia leczenia w ramach badania)
Czas od randomizacji do zgonu (do 1 roku od zakończenia leczenia w ramach badania)
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: co 6 tygodni, aż do progresji choroby od badanego leku
co 6 tygodni, aż do progresji choroby od badanego leku
Wskaźnik kontroli chorób
Ramy czasowe: co 6 tygodni, aż do progresji choroby od badanego leku
częściowa odpowiedź + stabilizacja choroby
co 6 tygodni, aż do progresji choroby od badanego leku
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Co cykl (co 2 tygodnie) do końca leczenia w ramach badania (z powodu progresji choroby lub innego zdarzenia, do 1 roku)
Zdarzenia niepożądane będą monitorowane zgodnie z wersją 4.0 NCI-CTCAE.
Co cykl (co 2 tygodnie) do końca leczenia w ramach badania (z powodu progresji choroby lub innego zdarzenia, do 1 roku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asan Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 maja 2016

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

13 marca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Regorafenib/FOLFOX

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Regorafenib/FOLFOX

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj