FOLFOX de segunda linha com ou sem regorafenibe em pacientes com mCRC falharam com irinotecano de primeira linha mais fluoropirimidinas

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma do cólon ou do reto confirmado histológica ou citologicamente.
2. Progrediu durante ou dentro de 6 meses de irinotecano de primeira linha mais fluoropirimidinas com ou sem agentes direcionados (bevacizumabe ou cetuximabe).
3. Lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​pelo RECIST 1.1.
4. Doença metastática irressecável.
5. Idade superior a 20 anos.
6. Status de desempenho ECOG de 1 ou inferior.
7. Funções adequadas dos órgãos. A. Função da medula óssea: CAN ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3 B. Funções hepáticas: bilirrubina ≤ 1,5 X LSN, AST/ALT ≤ 2,5 X LSN (≤ 5 X LSN em casos de metástase hepática) C. Funções renais : Cr sérico ≤ 1,5 X LSN ou CCr calculado (Cockroft) ≥ 60 ml/min
8. Estar disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo.
9. Forneça consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de desistir do estudo a qualquer momento, sem prejuízo.
10. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do formulário de IC até pelo menos 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com regorafenibe.
2. A exposição prévia à oxaliplatina como cenário metastático não é permitida em nenhum caso; no entanto, a exposição prévia à oxaliplatina como quimioterapia (radio)terapia (neo)adjuvante é permitida se progredir após 12 meses a partir da data de conclusão do tratamento (neo)adjuvante contendo oxaliplatina.
3. História concomitante ou anterior de outro câncer primário dentro de 3 anos antes da randomização, exceto para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanomatoso, câncer superficial de bexiga (pTis e pT1) e câncer de tireoide tratado curativamente em qualquer estágio. O câncer de tireoide concomitante, confirmado histologicamente, não ressecado sem metástase à distância pode ser permitido com o consentimento do investigador principal principal.
4. Metástases não controladas do SNC.
5. Radioterapia prévia seria permitida, mas lesões avaliáveis ​​não irradiadas deveriam estar presentes no início do estudo.
6. A radioterapia durante a quimioterapia não é permitida, mas se o investigador local decidir que a radioterapia deve ser administrada durante os tratamentos do estudo, ele deve ser convencido de que não há evidência de progressão da doença com a concordância do investigador principal principal. A radioterapia durante o intervalo sem quimioterapia entre a 1ª e a 2ª linha de quimioterapia é permitida.
7. Hipertensão não controlada (>150/100 mmHg) apesar do manejo ideal; medicamentos anti-hipertensivos para redução da PA antes da entrada no estudo seriam permitidos.
8. Insuficiência cardíaca congestiva ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2.
9. Angina instável, angina de início recente dentro de 3 meses ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
10. Tromboembolismo arterial ou venoso em 6 meses.
11. Infecções concomitantes graves ou doença não maligna.
12. Cirrose hepática ≥ Child-Pugh classe B.
13. Toxicidade grave imprevista anterior a fluoropirimidinas ou deficiência conhecida de diidropirimidina desidrogenase (DPD).
14. Hipersensibilidade prévia à oxaliplatina (grau ≥ 2).
15. Neuropatia periférica de grau ≥ 2.
16. Grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo.
17. Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
18. Evidência atual de sangramento gastrointestinal significativo ou obstrução (iminente).
19. Proteinúria ≥ 3+ no exame de urina de rotina; neste caso, a proteína total na coleta de urina de 24 horas deve ser medida, sendo permitido o acúmulo se proteína total < 3,5 g/dia.
20. Participação concomitante em outro ensaio clínico.
21. Grávida de assuntos de amamentação. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez dentro de 7 dias e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do tratamento do estudo.
22. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.