Second-line FOLFOX med eller uden regorafenib hos mCRC-patienter, der ikke opnåede første-line Irinotecan Plus Fluoropyrimidiner

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
2. Progredieret under eller inden for 6 måneder med første-line irinotecan plus fluoropyrimidiner med eller uden målrettede midler (bevacizumab eller cetuximab).
3. Målbare eller evaluerbare læsioner af RECIST 1.1.
4. Uoperabel metastatisk sygdom.
5. Alder over 20 år.
6. ECOG-ydelsesstatus på 1 eller lavere.
7. Tilstrækkelige organfunktioner. A. Knoglemarvsfunktion: ANC ≥ 1.500/mm3, blodplade ≥ 100.000/mm3 B. Leverfunktioner: bilirubin ≤ 1,5 X ULN, AST/ALT ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN-metastasefunktion) i tilfælde af C. : serum Cr ≤ 1,5 X ULN eller beregnet CCr (Cockroft) ≥ 60 ml/min.
8. Være villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.
9. Giv skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten har ret til at trække undersøgelsen tilbage til enhver tid uden fordomme.
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention siden underskrivelsen af ​​IC-formularen indtil mindst 8 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling af regorafenib.
2. Forudgående eksponering for oxaliplatin som metastatisk tilstand er under ingen omstændigheder tilladt; forudgående eksponering for oxaliplatin som (neo)adjuverende kemo(radio)terapi er dog tilladt, hvis den er fremskreden efter 12 måneder fra datoen for afslutning af oxaliplatin-holdig (neo)adjuverende behandling.
3. Samtidig eller tidligere anamnese med en anden primær cancer inden for 3 år før randomisering med undtagelse af kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanomatøs hudkræft, overfladisk blærekræft (pTis og pT1) og kurativt behandlet skjoldbruskkirtelkræft på alle stadier. Samtidig, histologisk bekræftet, ikke-reseceret skjoldbruskkirtelkræft uden fjernmetastaser kunne tillades med samtykke fra hovedinspektøren.
4. Ukontrollerede CNS-metastaser.
5. Forudgående strålebehandling ville være tilladt, men ikke-bestrålede evaluerbare læsioner bør være til stede ved studiestart.
6. Strålebehandling under kemoterapi er ikke tilladt, men hvis den lokale investigator beslutter, at der skal gives strålebehandling under undersøgelsesbehandlinger, skal han være overbevist om, at der ikke er tegn på sygdomsprogression efter aftale med den primære investigator. Strålebehandling i det kemoterapifrie interval mellem 1. og 2. linje kemoterapi er tilladt.
7. Ukontrolleret hypertension (>150/100 mmHg) på trods af optimal behandling; anti-hypertensive lægemidler til blodtrykssænkning før studiestart ville være tilladt.
8. Kongestiv hjertesvigt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
9. Ustabil angina, nyopstået angina inden for 3 måneder, eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før undersøgelsens start.
10. Arteriel eller venøs tromboembolisme inden for 6 måneder.
11. Alvorlige samtidige infektioner eller ikke-malign sygdom.
12. Levercirrhose ≥ Child-Pugh klasse B.
13. Tidligere uventet alvorlig toksicitet over for fluoropyrimidiner eller kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
14. Tidligere overfølsomhed over for oxaliplatin (grad ≥ 2).
15. Perifer neuropati af grad ≥ 2.
16. Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandling.
17. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
18. Aktuelt tegn på betydelig gastrointestinal blødning eller (forestående) obstruktion.
19. Proteinuri ≥ 3+ i den rutinemæssige urinanalyse; i dette tilfælde skal det totale protein i 24-timers urinopsamling måles, og opsamlingen er tilladt, hvis totalprotein < 3,5 g/dag.
20. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg.
21. Gravid af ammende personer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest inden for 7 dage og et negativt resultat skal dokumenteres før start af studiebehandling.
22. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.