Une étude de phase I d'escalade de dose d'éribuline plus carboplatine hebdomadaire pour les patientes métastatiques du sein

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ou si la maladie est localement avancée et non résécable, alors les mesures curatives standard ne sont plus efficaces.
• Ne doit pas avoir reçu plus de 3 thérapies cytotoxiques antérieures dans le cadre métastatique. Si les patients ont démontré une maladie Her2/Neu positive, ils doivent avoir progressé sous Herceptin. Une fois la dose maximale tolérée établie ; 10 patients doivent être traités à cette dose et ne doivent pas avoir reçu plus de 2 thérapies cytotoxiques antérieures dans le cadre métastatique.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky > 60 %
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• leucocytes ≥3 000/µL
• nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/µL
• plaquettes ≥100 000/µL
• bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• transaminase aspartique (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle
• créatinine dans les limites institutionnelles normales
• OU - clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Doit avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), à une exception près. Cependant, peut avoir une maladie uniquement osseuse si une modalité de radiographie montre au moins 1 cm de tumeur.
• La patiente en âge de procréer a un test de grossesse sérique négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) et accepte d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines auparavant. Si le patient présente une toxicité résiduelle d'un traitement antérieur, elle doit être ≤ grade 1.
• Patients participant actuellement ou ayant participé à une étude avec un composé ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant le jour 1 de l'étude
• Le patient a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) ou une méningite carcinomateuse. Les patients qui ont terminé un traitement seraient éligibles à l'étude s'ils sont stables pendant 2 mois avant l'entrée sans signe de métastase nouvelle ou élargie du SNC et s'ils ne prennent pas de stéroïdes chroniques.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au mésylate d'éribuline ou au carboplatine
• Patients sous antiarythmiques de classe Ia et III. L'investigateur principal (PI) et/ou le médecin traitant évalueront les médicaments pour s'assurer qu'aucun n'interfère de manière significative avec l'intervalle QT corrigé (QTc).
• Le patient a des antécédents connus d'hépatite B ou C ou d'hépatite A active ou de VIH
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Cela inclut les épanchements pleuraux symptomatiques ou l'ascite.
• Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'éribuline et le carboplatine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'éribuline et le carboplatine.
• Neuropathie périphérique de sévérité supérieure à 1 au départ