En fase I doseeskaleringsstudie av Eribulin Plus ukentlig karboplatin for metastaserende brystpasienter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft som er metastatisk eller hvis sykdommen er lokalt fremskreden og ikke-opererbar, er standard kurative tiltak ikke lenger effektive.
• Må ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere cellegiftbehandlinger i metastatisk setting. Hvis pasienter viste positiv Her2/Neu-sykdom, må de ha progrediert med Herceptin. Når maksimal tolerert dose er etablert; 10 pasienter skal behandles med den dosen og må ikke ha mottatt mer enn 2 tidligere cellegiftbehandlinger i metastatisk setting.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky >60 %
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• leukocytter ≥3000/µL
• absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL
• blodplater ≥100 000/µL
• total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• asparagintransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
• ELLER - kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Må ha målbar sykdom etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) med ett unntak. Kan imidlertid ha bensykdom hvis en røntgenmodalitet viser minst 1 cm svulst.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ serumgraviditetstest beta humant koriongonadotropin (β-hCG) og samtykker i å bruke effektiv prevensjon under studien.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere. Hvis pasienten har gjenværende toksisitet fra tidligere behandling, bør den være ≤ grad 1.
• Pasienter som for øyeblikket deltar eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter dag 1 av studien
• Pasienten har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser eller karsinomatøs meningitt. Pasienter som har fullført et behandlingskur vil være kvalifisert for studier hvis de er stabile i 2 måneder før innreise uten tegn på ny eller forstørrende CNS-metastaser og ikke har kroniske steroider.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som eribulinmesylat eller karboplatin
• Pasienter på klasse Ia og III antiarytmika. Hovedetterforsker (PI) og/eller behandlende lege vil evaluere medisinene for å sikre at ingen vil forstyrre korrigert QT-intervall (QTc) signifikant.
• Pasienten har kjent hepatitt B eller C eller aktiv hepatitt A eller HIV
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav. Dette inkluderer symptomatisk pleural effusjon eller ascites.
• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med eribulin og karboplatin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med eribulin og karboplatin.
• Perifer nevropati av alvorlighetsgrad større enn 1 som baseline