En fas I-dosupptrappningsstudie av Eribulin Plus veckovis Carboplatin för metastaserande bröstpatienter

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer som är metastaserad eller om sjukdomen är lokalt avancerad och icke-opererbar, då är de vanliga kurativa åtgärderna inte längre effektiva.
• Får inte ha fått mer än 3 tidigare cellgiftsbehandlingar i metastaserande miljö. Om patienter uppvisade positiv Her2/Neu-sjukdom måste de ha utvecklats med Herceptin. När maximal tolererad dos har fastställts; 10 patienter ska behandlas med den dosen och får inte ha fått mer än 2 tidigare cellgiftsbehandlingar i metastaserande miljö.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤2 (Karnofsky >60 %
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• leukocyter ≥3 000/µL
• absolut antal neutrofiler ≥1 500/µL
• blodplättar ≥100 000/µL
• totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• asparagintransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≤2,5 X institutionell övre normalgräns
• kreatinin inom normala institutionella gränser
• ELLER - kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) med ett undantag. Kan dock ha bensjukdom om en röntgenmodalitet visar minst 1 cm tumör.
• Kvinnlig patient i fertil ålder har ett negativt serumgraviditetstest beta humant koriongonadotropin (β-hCG) och samtycker till att använda effektiv preventivmetod under studien.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare. Om patienten har kvarvarande toxicitet från tidigare behandling bör den vara ≤ grad 1.
• Patienter som för närvarande deltar eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar efter dag 1 av studien
• Patienten har kända metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) eller karcinomatös meningit. Patienter som har avslutat en behandlingskur skulle vara berättigade till studier om de är stabila i 2 månader före inträde utan tecken på nya eller förstorande CNS-metastaser och är av med kroniska steroider.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som eribulinmesylat eller karboplatin
• Patienter på klass Ia och III antiarytmika. Huvudutredaren (PI) och/eller behandlande läkare kommer att utvärdera läkemedlen för att säkerställa att ingen signifikant stör det korrigerade QT-intervallet (QTc).
• Patienten har känd historia av hepatit B eller C eller aktiv hepatit A eller HIV
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Detta inkluderar symtomatisk pleurautgjutning eller ascites.
• Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med eribulin och karboplatin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med eribulin och karboplatin.
• Perifer neuropati av svårighetsgrad större än 1 som baslinje