Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Eribulin plus wöchentlichem Carboplatin für metastasierende Brustpatientinnen

Einschlusskriterien:

• Patientinnen müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten Brustkrebs haben, der metastasiert ist, oder wenn die Krankheit lokal fortgeschritten und inoperabel ist, dann greifen die üblichen kurativen Maßnahmen nicht mehr.
• Darf nicht mehr als 3 vorherige zytotoxische Therapien in der metastasierten Umgebung erhalten haben. Wenn Patienten eine positive Her2/Neu-Erkrankung zeigten, müssen sie unter Herceptin fortgeschritten sein. Sobald die maximal verträgliche Dosis festgelegt ist; 10 Patienten sollen mit dieser Dosis behandelt werden und dürfen nicht mehr als 2 vorherige zytotoxische Therapien im metastasierten Setting erhalten haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky >60 %
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• Leukozyten ≥3.000/µL
• absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl
• Blutplättchen ≥100.000/µL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• ODER - Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Muss eine messbare Krankheit nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) haben, mit einer Ausnahme. Es kann jedoch eine Nur-Knochen-Erkrankung vorliegen, wenn eine Röntgenmodalität mindestens 1 cm Tumor zeigt.
• Patientin im gebärfähigen Alter hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest auf humanes Beta-Choriongonadotropin (β-hCG) und stimmt zu, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Wenn der Patient eine Resttoxizität von der vorherigen Therapie aufweist, sollte diese ≤ Grad 1 sein.
• Patienten, die derzeit innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1 der Studie an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilnehmen oder daran teilgenommen haben
• Der Patient hat bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) oder eine karzinomatöse Meningitis. Patienten, die einen Therapiezyklus abgeschlossen haben, wären für die Studie geeignet, wenn sie 2 Monate vor der Aufnahme stabil sind, ohne Anzeichen für neue oder sich vergrößernde ZNS-Metastasen und keine chronischen Steroide erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Eribulinmesylat oder Carboplatin zurückzuführen sind
• Patienten mit Antiarrhythmika der Klassen Ia und III. Der Hauptprüfarzt (PI) und/oder der behandelnde Arzt werden die Medikamente bewerten, um sicherzustellen, dass keines das korrigierte QT-Intervall (QTc) signifikant beeinträchtigt.
• Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C oder aktiver Hepatitis A oder HIV
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Dazu gehören symptomatische Pleuraergüsse oder Aszites.
• Da nach der Behandlung der Mutter mit Eribulin und Carboplatin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Eribulin und Carboplatin behandelt wird.
• Periphere Neuropathie mit einem Schweregrad von mehr als 1 als Ausgangswert